流動注射——共振瑞利散射聯(lián)用技術(shù)測定藥物的新方法研究.pdf

1、共振瑞利散射(RRS)與流動注射(FIA)技術(shù)聯(lián)用——即將RRS的高靈敏度與FIA的高精密度相結(jié)合，不僅可加快分析速度，實現(xiàn)RRS分析的自動化，對于提高分析結(jié)果的精密度和準確度也十分有利。因此進一步研究和發(fā)展FIA-RRS聯(lián)用技術(shù)在分析化學領(lǐng)域的應用具有重要意義。本文采用FIA-RRS法測定了鹽酸苯海拉明、鹽酸維拉帕米、鹽酸普羅帕酮、鹽酸甲氯芬酯和某些局部麻醉藥。 1、12-鎢磷酸—鹽酸苯海拉明體系在酸性條件下，12-鎢磷酸與鹽

2、酸苯海拉明反應形成結(jié)合產(chǎn)物時引起共振瑞利散射(RRS)強度顯著增強，最大散射峰位于340nm，在1.0-9.0μg/mL范圍內(nèi)鹽酸苯海拉明濃度與散射強度呈線性關(guān)系，據(jù)此建立測定鹽酸苯海拉明的FIA-RRS新方法。本法具有較高的靈敏度和良好的選擇性，其檢出限(3σ)為5.3ng/mL，用于尿樣中鹽酸苯海拉明的測定，回收率在94.0-102.4％之間。試驗優(yōu)化了反應條件，并結(jié)合量子化學AM1法對反應機理進行討論。 2、12-鎢磷酸—

3、鹽酸維拉帕米體系在鹽酸介質(zhì)中，12-鎢磷酸(TP)與鹽酸維拉帕米(VP)反應形成離子締合物，導致溶液的共振瑞利散射(RRS)顯著增強，并產(chǎn)生新的RRS光譜。它們的最大RRS峰位于293nm，鹽酸維拉帕米的濃度與散射強度在0.017-13.0μg/mL范圍內(nèi)呈線性關(guān)系，檢出限為5.1ng/mL。對于濃度為5.0μg/mL的VP進行11次平行測定的相對標準偏差為2.1％。據(jù)此，提出了用流動注射—共振瑞利散射技術(shù)測定鹽酸維拉帕米的新方法。實驗

4、中優(yōu)化了反應條件和流速、進樣量、反應管長等FIA流路參數(shù)，試驗了共存物質(zhì)的影響及分析應用，表明方法具有良好的選擇性和較高的重復性；用于血清和片劑中VP的測定，并與藥典方法進行了對照，結(jié)果滿意；進樣頻率為80h-1。 3、12-鎢磷酸—鹽酸普羅帕酮體系基于12-鎢磷酸(TP)與鹽酸普羅帕酮(PPF)反應形成離子締合物的實驗現(xiàn)象，結(jié)合流動注射-共振瑞利散射聯(lián)用技術(shù)建立了一種簡便、靈敏、快速的測定鹽酸普羅帕酮的方法。在pH1.0鹽酸介

5、質(zhì)中，12-鎢磷酸(TP)與鹽酸普羅帕酮(PPF)反應后，導致溶液的共振瑞利散射(RRS)顯著增強，最大RRS峰位于340nm，并且在0.8-9.0μg/mL范圍內(nèi)，鹽酸普羅帕酮的濃度與散射強度成線性關(guān)系，檢出限為1.0ng/mL，進樣頻率為60h-1。對于濃度為2.0μg/mL的PPF進行10次平行測定的相對標準偏差為2.1％。用于血清和片劑中PPF的測定，片劑中含量的測定結(jié)果和藥典方法基本一致。 4、12-鎢磷酸—某些局部麻

6、醉藥體系在pH1.0鹽酸介質(zhì)中，12-鎢磷酸(TP)分別與丁卡因(TC)、普魯卡因(PC)和利多卡因(LC)等局部麻醉藥反應形成離子締合物，導致溶液的共振瑞利散射(RRS)顯著增強，并產(chǎn)生新的RRS光譜。它們的最大RRS峰位于345nm(TP-TC)、368nm(TP-PC)、379nm(TP-LC)，并且在一定范圍內(nèi)，麻醉藥的濃度與散射強度成線性關(guān)系，據(jù)此建立流動注射—共振瑞利散射聯(lián)用技術(shù)測定丁卡因、普魯卡因和利多卡因的新方法，不同麻

7、醉藥的檢出限在0.5-9.5ng/mL之間。以靈敏度最高的丁卡因為例，試驗了共存物質(zhì)的影響及分析應用，表明方法具有良好的選擇性和較高的重復性。用于尿樣和血清中TC的測定，加標回收率為97.0-103.1％。對于濃度為2.0μg/mL的TC進行9次平行測定的相對標準偏差為1.7％。進樣頻率為60h-1。文中采用量子化學AM1法，計算了3種藥物的電荷分布，并從藥物結(jié)構(gòu)差異上討論了反應機理。 5、12-鎢磷酸—鹽酸甲氯酚酯體系在pH1

8、.0酸性條件下，12-鎢磷酸(TP)與鹽酸甲氯芬酯(MFX)作用形成離子締合物，引起共振瑞利散射(RRS)顯著增強，增強的散射強度與甲氯芬酯的濃度在0.2-12.0μg/mL范圍內(nèi)呈線性關(guān)系，據(jù)此建立了流動注射—共振瑞利散射聯(lián)用技術(shù)測定甲氯芬酯的新方法。方法具有較高的靈敏度，檢出限(3σ)為5.6ng/mL。探討了共存物質(zhì)的影響及分析應用，表明方法具有良好的選擇性。用于尿樣中MFX的測定(并與藥典方法進行對照)，加標回收率為97.0-1