前列地爾注射液對結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者血清ET-1、NO、NOS和iNOS水平的影響.pdf

1、目的:
　　 雷諾現(xiàn)象(raynaud'sphenomenon，RP)是指因受寒冷或緊張的刺激后，肢端細(xì)動脈痙攣，使手指（足趾）皮膚突然出現(xiàn)蒼白，相繼出現(xiàn)皮膚變紫、變紅，伴局部發(fā)冷、感覺異常和疼痛等短暫的臨床現(xiàn)象。很多風(fēng)濕免疫疾病，如系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等均可伴有雷諾現(xiàn)象，稱為繼發(fā)性RP。RP的本質(zhì)是血管收縮異常，循環(huán)障礙。血管內(nèi)皮功能受損往往是病變的始發(fā)因素。血管收縮活性肽內(nèi)皮素1（endothelin-1，ET-1）

2、和血管舒張因子一氧化氮(nitricoxide，NO)是反映血管內(nèi)皮功能的公認(rèn)指標(biāo)。二者在正常情況下起互相協(xié)同和抑制的作用，達(dá)到動態(tài)平衡;當(dāng)血管內(nèi)皮受損時(shí)，則這種穩(wěn)態(tài)被打破，兩種血管活性物質(zhì)的失衡引發(fā)一系列病變發(fā)生發(fā)展。臨床所見結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者除肢端變白變紫典型表現(xiàn)外，肢端潰瘍甚至壞疽也很常見，致殘率高。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，雷諾現(xiàn)象與肺動脈高壓密切相關(guān)，有學(xué)者指出，在結(jié)締組織病中，雷諾現(xiàn)象可能不僅是肺動脈高壓的早期表現(xiàn)，更是推動其進(jìn)

3、一步惡化的危險(xiǎn)因素。目前針對雷諾現(xiàn)象及肺動脈高壓的治療無特效藥物，臨床發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)血管藥物前列腺素E1前列地爾注射液能夠改善循環(huán)、修復(fù)血管內(nèi)皮損傷、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的平衡。這在心、腦、血管等疾病中均有報(bào)道，但是在結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象中的應(yīng)用尚無可靠證據(jù)。本研究通過測定健康人及結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者應(yīng)用前列地爾注射液治療前、后外周血中ET-1、NO、一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)、誘導(dǎo)性一氧化氮合酶（in

4、duciblenitricoxidesynthase，iNOS）的水平，進(jìn)一步探討雷諾現(xiàn)象的發(fā)病機(jī)制，評價(jià)前列地爾注射液的療效，為臨床用藥提供有力證據(jù)。
　　 方法:
　　 1、選取實(shí)驗(yàn)對象33例，分組:(1)A組（結(jié)締組織病所致RP患者組）:收取結(jié)締組織病伴雷諾現(xiàn)象住院患者33例，符合各結(jié)締組織病診斷標(biāo)準(zhǔn)，無嚴(yán)重感染。男女不限，年齡:16～70歲。A組又分為Ⅰ.A組治療前:A組患者未應(yīng)用激素、免疫抑制劑和前列地爾注射液

5、等藥物治療;Ⅱ.A組治療后:A組所選病例在應(yīng)用常規(guī)激素、免疫抑制劑治療同時(shí)，應(yīng)用前列地爾注射液（北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，商品名凱時(shí)）10vg，靜脈注射，1天1次，共10天。(2)B組（健康對照組）18例，選取性別和年齡均匹配的健康自愿者。
　　 2、應(yīng)用放射免疫分析法測定結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者用藥前后和健康自愿者外周血ET-1水平，硝酸酶還原法測定外周血NO、NOS、iNOS水平，并同時(shí)記錄患者的臨床表現(xiàn)（主要包括發(fā)熱、皮

6、疹、關(guān)節(jié)炎、脫發(fā)、胸悶氣短等）和輔助檢查（包括血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、尿沉渣、24小時(shí)尿蛋白定量、肝功能、腎功能、免疫球蛋白、補(bǔ)體、抗核抗體、ENA多肽、心臟彩超、肺動脈壓力、腹部彩超、心電圖、肺CT）。
　　 3、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，一般資料數(shù)據(jù)以(（x）±s)或中位數(shù)(median)表示，兩樣本計(jì)量資料的比較，若符合正態(tài)分布且方差齊時(shí)采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，若不符合采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差

7、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。
　　 結(jié)果:
　　 1、A組治療前外周血ET-1水平明顯高于B組(P＜0.05)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組治療前外周血NOS水平和NOS活力明顯低于B組(P＜0.05)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組治療前外周血NO水平、NO活力和iNOS水平低于B組（P＞0.05），其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組治療前外周血iNOS活力高于B組（P＞0.05），其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

8、。
　　 2、A組治療后外周血ET-1水平和iNOS活力較治療前明顯降低(P＜0.05)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后外周血NO水平、NO活力、NOS水平、NOS活力較治療前有所升高（P＞0.05），其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后外周血iNOS水平較治療前有所下降(P＞0.05)，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3、A組治療后外周血ET-1水平、NO水平、NO活力、NOS水平、NOS活力、iNOS水平和iNOS活力均低于B組(P＞

9、0.05)，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4、不同程度的PAH對A組ET-1水平有影響(P＜0.05)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對NO水平、NO活力、NOS水平、NOS活力、iNOS水平和iNOS活力無明顯影響(P＞0.05)，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組患者伴有重度PAH者體內(nèi)ET-1水平明顯高于無PAH或者伴有輕度及中度PAH患者(P＜0.05)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組患者伴有中度PAH者外周血ET-1水平高于無PAH或者伴有輕度P

10、AH者（P＞0.05），其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5、A組外周血ET-1水平與肺動脈壓力成正相關(guān)(P＜0.05)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;外周血NO水平、NO活力、NOS水平、NOS活力、iNOS水平、iNOS活力與肺動脈壓力無明顯關(guān)系(P＞0.05)，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 1、結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者外周血ET-1水平明顯高于健康對照組，NOS水平、NOS活力明顯低于健康對照組。ET-1、N