前列地爾注射液對結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者6-keto-PGF1a、CGRP、5-HT水平的影響.pdf

1、目的:
　　 自身免疫疾病患者較常出現(xiàn)繼發(fā)性雷諾現(xiàn)象，并且雷諾現(xiàn)象也常是自身免疫性疾病的典型臨床表現(xiàn)。其本質(zhì)是以微血管舒縮功能的障礙，組織的缺氧、缺血、壞死為其主要特點，并且與臟器功能損害尤其是與肺動脈高壓及蛋白尿有著密切聯(lián)系。結(jié)締組織病所致的雷諾現(xiàn)象發(fā)病率高，但治療效果差。因此，目前尋找到一種能有效治療雷諾現(xiàn)象并且改善其預(yù)后之藥物一直為各國學者關(guān)注的問題。近來隨著大量的擴血管藥物的出現(xiàn)，治療結(jié)締組織病所致的雷諾現(xiàn)象的藥物出現(xiàn)了

2、很大進展。前列環(huán)素PGI2具有顯著擴張血管與抑制血小板聚集作用。在臨床發(fā)現(xiàn)，前列環(huán)素類之衍生物前列地爾注射液的擴張血管、抑制血栓形成、改善循環(huán)及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)平衡的作用已經(jīng)得到公眾認可。這在腦、心、血管等疾病當中均有報道，但在結(jié)締組織病所致的雷諾現(xiàn)象中的應(yīng)用尚無可靠證據(jù)。眾所周知:PGI2為TXA2的生理拮抗劑，在正常生理狀態(tài)下，TXA2與PGI2保持動態(tài)平衡，對維持血管的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有重要的意義，但由于PGI2半衰期非常短，目前的研究

3、均是通過其穩(wěn)定代謝產(chǎn)物6-keto-PGF1a作為判斷其濃度之指標。另外，CGRP為目前體內(nèi)已知的最強之擴血管物質(zhì)，并有促進血管的內(nèi)皮細胞增殖以及調(diào)節(jié)多種細胞的免疫功能的作用，CGRP的主要靶器官之一是腎臟，腎血管床中存在豐富的CGRP受體;5-HT為一種肺血管活性因子，能夠引起肺血管收縮，同時還可增加肺動脈平滑肌細胞DNA合成，已有多家報道證明其濃度與肺動脈壓的變化呈正相關(guān)性變化。本研究是通過測定健康人及結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者應(yīng)用

4、前列地爾治療前及治療后外周血中6-keto-PGF1a、CGRP、5-HT的水平，進一步的探討雷諾現(xiàn)象發(fā)病機制，評價臟器受損情況及前列地爾的療效，為臨床用藥提供有力證據(jù)。
　　 方法:
　　 1、選取實驗對象34例，(Ⅰ)A組（結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象組）:年齡為16～70歲，全部病例均符合美國風濕病學會各種結(jié)締組織病分類標準并且伴發(fā)雷諾現(xiàn)象，無嚴重感染。為了解不同性別與疾病的相關(guān)性，分為C1組（男性組）5例和C2（女性組

5、）29例;為了解血清6-keto-PGF1a、CGRP、5-HT水平與臟器損害的關(guān)系，根據(jù)按2003年威尼斯會議制定的PAH分類診斷標準，定性結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象患者是否合并有肺動脈高壓，（其診斷標準為PAH嚴重程度分級:30～40mmHg為輕度，41～70mmHg為中度，≥71mmHg且伴有胸悶、呼吸困難癥狀或在上述基礎(chǔ)上出現(xiàn)右心衰竭為重度。）肺動脈壓≥30mmHg者為陽性。按有無肺動脈高壓分為D1組（CTD合并肺動脈高壓組）17例

6、和D2組(CTD不合并肺動脈高壓組)17例;又根據(jù)有無蛋白尿分為E1組(CTD合并蛋白尿組)5例和E2組(CTD不合并蛋白尿組)29例。(2)治療用藥:A組所選病例常規(guī)應(yīng)用激素和免疫抑制劑治療，并應(yīng)用前列地爾注射液10vg，靜脈注射，每日1次，共10天。(3)B組（健康對照組）:健康志愿者20例，平均年齡18～70歲，均無結(jié)締組織病及同類病家族史，無心、腦血管病史及嚴重感染。
　　 2、應(yīng)用放射免疫分析法測定結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)

7、象患者用藥前后和健康自愿者外周血6-keto-PGF1a、CGRP水平，采用熒光分光光度法測定血清5-HT水平，記錄治療組的年齡、性別，24小時尿蛋白定量，血常規(guī)、尿常規(guī)，免疫球蛋白，補體C3、C4，血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白（CRP），心臟彩超估測A組的肺動脈壓力，肺間質(zhì)纖維化情況。
　　 3、數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，一般資料數(shù)據(jù)以(（x）±s)表示，兩樣本計量資料的比較，若符合正態(tài)分布且方差齊時按具

8、體分組情況采用配對資料t檢驗與兩獨立樣本的t檢驗，若不符合采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。兩變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。
　　 結(jié)果:
　　 1、A組（結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象組）外周血清中6-keto-PGF1a表達水平是(469.83±276.35)pg/ml，B組（健康對照組）外周血清中6-keto-PGF1a表達水平是（91.92±41.53）pg/ml，A組明顯高于B組，P＜0

9、.05，差異有統(tǒng)計學意義;A組（結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象組）外周血清中CGRP表達水平是（68.22±26.53）pg/ml，B組（健康對照組）外周血清中CGRP表達水平是（97.93±10.39）pg/ml，A組低于B組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義;A組（結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象組）外周血清中5-HT表達水平是（34.84±6.29）pg/ml，B組（健康對照組）外周血清中5-HT表達水平是（28.81±3.40）pg/ml，A組高于

10、B組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。
　　 2、治療后外周血清中6-keto-PGF1a表達水平是(397.57±300.12)pg/ml，治療后比治療前降低，但P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義;治療后外周血清中CGRP表達水平是（72.60±33.80）pg/ml，治療后比治療前稍升高，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義;治療后外周血清中5-HT表達水平是（31.69±7.01）pg/ml，治療后比治療前降低，P＜0.05，差異有

11、統(tǒng)計學意義。
　　 3、C1組（男性組）外周血清中6-keto-PGF1a表達水平與C2（女性組）外周血清中6-keto-PGF1a表達水平比較方差不齊，應(yīng)用的秩和檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;C1組（男性組）外周血清中CGRP表達水平是（85.03±7.68）pg/ml，C2（女性組）外周血清中CGRP表達水平是（60.90±21.22）pg/ml，男性高于女性，但P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義;C1組（男性組）外周

12、血清中5-HT表達水平是(40.27±2.02)pg/ml，C2（女性組）外周血清中5-HT表達水平是（31.15±4.41）pg/ml，男性高于女性，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。
　　 4、D1組（CTD合并肺動脈高壓組）外周血清中6-keto-PGF1a表達水平是（440.50±177.74）pg/ml，D2組(CTD不合并肺動脈高壓組)外周血清中6-keto-PGF1a表達水平是（609.68±1.70）pg/ml，C

13、TD合并肺動脈高壓組低于不合并肺動脈高壓組，但P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義;D1組(CTD合并肺動脈高壓組)外周血清中CGRP表達水平是（68.50±27.28）pg/ml，D2組（CTD不合并肺動脈高壓組）外周血清中CGRP表達水平是（68.02±24.92）pg/ml，CTD合并肺動脈高壓組高于不合并肺動脈高壓組，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義;D1組(CTD合并肺動脈高壓組)外周血清中5-HT表達水平是（37.31±4.40）p

14、g/ml，D2組（CTD不合并肺動脈高壓組）外周血清中5-HT表達水平是（34.07±3.66）pg/ml，CTD合并肺動脈高壓組高于不合并肺動脈高壓組，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。
　　 5、E1組(CTD合并蛋白尿組)外周血清中6-keto-PGF1a表達水平是（490.75±387.65）pg/ml，E2組(CTD不合并蛋白尿組)外周血清中6-keto-PGF1a表達水平是(442.24±95.98)pg/ml，CTD

15、合并蛋白尿組高于不合并蛋白尿組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義;El組(CTD合并蛋白尿組)外周血清中CGRP表達水平是（60.51±15.38）pg/ml，E2組(CTD不合并蛋白尿組)外周血清中CGRP表達水平是（70.63±14.81）pg/ml，CTD合并蛋白尿組低于不合并蛋白尿組，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義;E1組(CTD合并蛋白尿組)外周血清中5-HT表達水平與E2組（CTD不合并蛋白尿組）外周血清中5-HT表達水平比較

16、P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。
　　 6、相關(guān)性分析:
　　 血清5-HT的表達與結(jié)締組織病所致肺動脈高壓的檢測數(shù)值呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1、結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者血清6-keto-PGF1a和5-HT水平高于健康對照組，PGI2和5-HT參與了結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象的發(fā)病過程。
　　 2、結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者血清CGRP水平低于健康對照組，CGRP水平的降低在結(jié)締組織病所致