前列地爾注射液在心血管疾病的應(yīng)用

1、在心血管疾病中的應(yīng)用,,冠心病合并糖尿病心肌病 糖尿病神經(jīng)病變 X綜合征,,,,,凱時(shí)治療糖尿病心肌病,中國(guó)心臟調(diào)查:超過(guò)3/4冠心病患者合并高血糖,77%,European Heart Journal 2006;27:2573-2579.,糖尿病心肌病臨床發(fā)生率達(dá)75%,Am J Cardiol, 2004, 93: 870-875,糖尿病心肌病是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，其臨床發(fā)生率達(dá)75%,,Conventio

2、nal： E A 二尖瓣速率, 減速時(shí)間, 等容舒張時(shí)間; FPV： 流體傳播速度VAL：瓦爾薩爾瓦動(dòng)作使二尖瓣E/A比與基線(xiàn)比>40%TDI：組織多普勒顯像,糖尿病心肌病發(fā)病機(jī)制,糖尿病性心肌病微血管病變明顯,微血管病變明顯：血管基膜增厚，心肌間質(zhì)pas陽(yáng)性物質(zhì)沉積,,,,,糖尿病性心肌病,原發(fā)性心肌病,,,,不一定有微血管病變,凱時(shí)®靶向改善微循環(huán)，有效保護(hù)細(xì)胞和臟器,,1、靶向擴(kuò)張病變血管,2、抑制血小

3、板聚集,3、改善紅細(xì)胞變形,靶向改善微循環(huán)障礙,有效保護(hù)細(xì)胞和臟器,4、抑制氧自由基,5、膜穩(wěn)定與保護(hù),6、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,,凱時(shí)靶向聚集于病變血管,動(dòng)脈硬化處可見(jiàn)大量熒光標(biāo)記脂微球沉積,5.名倉(cāng) 一晶.,正常血管未見(jiàn)脂微球沉積,左側(cè)為大鼠動(dòng)脈硬化血管橫斷面，動(dòng)脈硬化處可見(jiàn)大量熒光標(biāo)記脂微球沉積，以膜融合和內(nèi) 吞方式緩慢、有序地進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞，發(fā)揮其藥理作用右側(cè)為大鼠正常血管，當(dāng)脂微球通過(guò)正常血管時(shí)，血管壁未見(jiàn)脂

4、微球沉積,凱時(shí)增加紅細(xì)胞膜流動(dòng)性，改善微循環(huán),5 -氮氧自由基硬脂酸,對(duì)照組 凱時(shí),* P<0.05,Kazushi Tsudaa, et al. J Hypertens 1999, 17:201±210.,凱時(shí)可顯著降低紅細(xì)胞膜的5-氮氧硬脂酸，增加紅細(xì)胞膜流動(dòng)性及變形能力，改善微循環(huán)。,5 -氮氧自由基硬脂酸代表膜表層運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，參數(shù)值越小，膜流動(dòng)性越大,53例冠心病合并糖尿病患

5、者分為凱時(shí)組和對(duì)照組。凱時(shí)顯著增加紅細(xì)胞變形指數(shù)（p<0.05）,*,凱時(shí)保護(hù)血管內(nèi)皮,康健強(qiáng).中華綜合醫(yī)學(xué).2002,3:587-588,凱時(shí)有效降低ET-1含量,凱時(shí)有效增加NO含量,60名不穩(wěn)定心絞痛患者隨機(jī)分為凱時(shí)和對(duì)照組（兩組常規(guī)治療相同）。凱時(shí)有效增加NO含量而降低ET-1含量，顯示凱時(shí)保護(hù)血管內(nèi)皮作用,*,*,*：P<0.01,*：P<0.01,凱時(shí)顯著改善糖尿病心肌病患者心臟功能,江蘇醫(yī)藥雜志 200

6、1年9月第27卷第9期,P <0.05,P <0.001,P <0.001,凱時(shí)對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的保護(hù),六成以上糖尿病患者伴發(fā)神經(jīng)病變,2008年中國(guó)糖尿病防治指南,,,中國(guó)糖尿病防治指南2008指出，糖尿病微血管并發(fā)癥患病率都很高，特別是神經(jīng)病變，高達(dá)60.3%，居所有并發(fā)癥之首。,糖尿病患者無(wú)痛性心梗發(fā)生率顯著升高,非糖尿病組與糖尿病組患者無(wú)痛性MI發(fā)生率,Heart 2001;85:463–469,究其原因,糖

7、尿病感覺(jué)神經(jīng)病變妨礙對(duì)疼痛的感知糖尿病自主神經(jīng)病變使心臟病情惡化甚至增加猝死的風(fēng)險(xiǎn),Adam D Timmis,et al.Heart 2001;85:463–469,ADA指南提示：血管擴(kuò)張劑改善神經(jīng)病變是有效的,,Diabetes Care，2005，28：956-62．,根據(jù)微血管因素導(dǎo)致神經(jīng)組織缺血缺氧機(jī)制，微血管擴(kuò)張劑是有效的根據(jù)其他機(jī)制研發(fā)的藥物，基本都是無(wú)效的,中國(guó)指南推薦糖尿病神經(jīng)病變可使用前列腺素E脂質(zhì)體改善微

8、循環(huán)治療,2008年中國(guó)糖尿病防治指南,中國(guó)糖尿病防治指南推薦：糖尿病神經(jīng)病變可使用前列腺素E2脂質(zhì)體改善微循環(huán)治療,前列腺素E1治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變Meta分析,目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)前列腺素E1治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）的療效與安全性。方法：收集以PGE1為干預(yù)措施治療DPN的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，按Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量并提取有效數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入了31個(gè)RCT，包括2497例

9、DPN患者。,李 亞等 前列腺素E1治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的系統(tǒng)評(píng)價(jià) Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16,凱時(shí)顯著改善DPN癥狀及體征優(yōu)于B族維生素,李 亞等 前列腺素E1治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的系統(tǒng)評(píng)價(jià) Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6):404-16,,凱時(shí)顯著改善DPN神經(jīng)傳導(dǎo)速度優(yōu)于其他改善微循環(huán)的藥物,李 亞等 前列腺素E1治療

10、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的系統(tǒng)評(píng)價(jià) Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16,,,,,凱時(shí)在X綜合征中的應(yīng)用,3,X綜合征——微血管性心絞痛,1985年，Cannon R.O. 等將有胸痛癥狀、冠狀動(dòng)脈造影正常而冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備降低的患者稱(chēng)為“微血管性心絞痛”，指出其病變部位位于微血管。,Circulation 1985; 71: 218-26.,Richard O. Cannon, III

11、, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute, NIHBethesda, Maryland,X綜合征：具有多種病理因素的疾病,International Journal of Cardiology 142 (2010) 113–119,心肌缺血,糖尿病,高血壓,氧化應(yīng)激,胰島素抵抗,炎癥,微血管功能障礙,X綜合征,心肌缺血,雌激素缺乏,內(nèi)皮功能障礙血管舒張功能障礙血管收縮增加,異常

12、疼痛,研究證實(shí)：X綜合征確屬微血管發(fā)生損害,毛細(xì)血管密度（n/mm2）,X綜合征患者毛細(xì)血管密度下降,30名X綜合征與30名健康對(duì)照（兩組在年齡、性別、BMI、血壓、血糖、吸煙等方面具有可比性）。外周電視毛細(xì)血管鏡下觀(guān)察的變化：,Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases (2005) 15, 56e64,X綜合征患者毛細(xì)血管形態(tài)改變,毛細(xì)血管萎縮毛細(xì)血管分布異常,毛細(xì)

13、血管異常量化比例無(wú)血管區(qū)域,毛細(xì)血管肥大毛細(xì)血管壁牙齒狀外觀(guān),沉積瘀點(diǎn)毛細(xì)血管外水腫,,絕經(jīng)后女性——X綜合征易發(fā)人群,絕經(jīng)后女性,其余,J Am Coil Cardiol 1995;25:807-14,女性,男性,,英國(guó)JUAN CARLOS KASKI博士等對(duì)99例X綜合征患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)：,女性發(fā)生率高于男性,絕經(jīng)后女性發(fā)生率更高,凱時(shí)降低X綜合征患者血漿內(nèi)皮素,凱時(shí)對(duì)X綜合征患者ET的作用,P < 0.05,《武警

14、醫(yī)學(xué)》 2000年第11卷第4期,凱時(shí)治療X綜合征的國(guó)內(nèi)大樣本研究,入選患者：2009年1月-2010年8月心內(nèi)科門(mén)診及住院X綜合征患者450例研究性質(zhì)：隨機(jī)、對(duì)照研究研究設(shè)計(jì)：治療組：凱時(shí)+鹽酸地爾硫卓片組(n=225)對(duì)照組：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢?鹽酸地爾硫卓片組(n=225),藥物與臨床 2010年12月第17卷第35期,凱時(shí)改善X綜合征患者心絞痛癥狀,藥物與臨床 2010年12月第17卷第35期,患者心絞痛發(fā)作頻率

15、比較,P < 0.01,P < 0.01,P < 0.05,P < 0.01,P < 0.01,P < 0.05,患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較,心絞痛發(fā)作頻率(次\周）,心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間(分鐘）,凱時(shí)顯著提高患者心電圖療效,藥物與臨床 2010年12月第17卷第35期,兩組患者心電圖療效比較,P < 0.01,顯效：與既往出現(xiàn)的心絞痛癥狀時(shí)的類(lèi)似運(yùn)動(dòng)量無(wú)心絞痛發(fā)作．平時(shí)工作、生活不受影響。有