“黃芪顆?！碧崛」に噧?yōu)化及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究.pdf

1、黃芪顆粒是以黃芪全成分提取物為主要成分所制成的內(nèi)科中成藥，具有補(bǔ)氣固表，利尿，托毒排膿，生肌等功效。用于氣短心悸，虛脫，自汗，體虛浮腫，慢性腎炎，久瀉，脫肛，瘡口久不愈合。黃芪顆?，F(xiàn)收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑（第11冊）》(1991年，第45頁)，標(biāo)準(zhǔn)編號:WS3-B-2224-96[1]（見附錄二）。
　　 黃芪顆粒作為貴州漢方制藥有限公司的“拳頭”品種之一，有著其廣闊的市場需求。在《中華人民共和國衛(wèi)生

2、部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑（第11冊）》中對其提取工藝及質(zhì)量控制方法作了一定的限定，該標(biāo)準(zhǔn)在當(dāng)時的情況下具有一定的先進(jìn)性和合理性。但是，隨著科技的不斷發(fā)展，人們健康安全意識不斷提高，目前黃芪顆粒的提取技術(shù)及質(zhì)量控制水平已經(jīng)不能滿足時代發(fā)展的需求。特別是黃芪顆粒產(chǎn)品的質(zhì)量控制水平落后，這一關(guān)鍵問題已經(jīng)阻礙了黃芪顆粒的進(jìn)一步發(fā)展及做大做強(qiáng)。因此，迫切需要利用現(xiàn)有先進(jìn)技術(shù)，對黃芪顆粒這一名優(yōu)品種進(jìn)行提取工藝的優(yōu)化和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究。本文在不進(jìn)行

3、提取工藝本質(zhì)改變的情況下，促進(jìn)工藝合理化，參數(shù)可控化，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控，增強(qiáng)該產(chǎn)品的市場占有率，以滿足社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展的需求。并對其主要有效成分的含量進(jìn)行測定，以達(dá)到從直觀上控制黃芪顆粒的質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:黃芪顆粒提取工藝參數(shù)合理、可行;質(zhì)量控制測定方法操作簡單，檢測結(jié)果快速、準(zhǔn)確，可用于黃芪顆粒的質(zhì)量控制。本課題主要研究內(nèi)容包括以下三部分:
　　 第一章:黃芪顆粒提取工藝參數(shù)的優(yōu)化
　　 以黃芪甲苷的含量及

4、得膏率的綜合評分值，采用單因素考察，并在單因素考察的基礎(chǔ)上進(jìn)行了正交試驗(yàn)，優(yōu)選出黃芪顆粒的最佳提取工藝，并驗(yàn)證。
　　 水提部分:分別考察了藥材粉碎粒度、提取溫度、溶劑用量、提取次數(shù)、提取時間對提取效果的影響。
　　 醇沉部分:分別考察了相對密度、含醇量、醇沉?xí)r間對純化效果的影響。
　　 第二章:黃芪顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升
　　 第一部分:黃芪顆粒中毛蕊異黃酮苷、芒柄花苷、毛蕊異黃酮、黃芪甲苷、芒柄花素的含量

5、測定方法研究
　　 建立了以二極管陣列檢測器(DAD)和蒸發(fā)光散射檢測器(ELSD)聯(lián)合檢測，利用HPLC測定黃芪顆粒中毛蕊異黃酮苷、芒柄花苷、毛蕊異黃酮、黃芪甲苷、芒柄花素的含量測定方法。在ELSD上檢測黃芪甲苷的含量，得黃芪甲苷回歸方程為Y黃芪甲苷=1.5918X+5.2847(γ=0.9986)，線性范圍為0.2242～4.484μg。在DAD上檢測毛蕊異黃酮苷、芒柄花苷、毛蕊異黃酮、芒柄花素等的含量，四種化合物的回歸方程

6、及線性范圍分別為Y毛蕊異黃酮苷=3831.4X+39.695(γ=0.9998)，線性范圍為0.1124～2.248ug;Y芒柄花苷=4058.4X-10.772(γ=0.9998)，線性范圍為0.0508～1.016μg;Y毛蕊異黃酮=4981.9X-9.3962(γ=0.9999)，線性范圍為0.0357～0.714ug;Y芒柄花素=4998.4X-0.4745(γ=0.9997)，線性范圍為0.00548～0.1096μg。五種化

7、合物回收率均在97.49％～101.33％之間。同時用建立好的含量測定方法對不同批次30批黃芪顆粒中五種化合物的含量進(jìn)行測定，其中毛蕊異黃酮苷、芒柄花苷、毛蕊異黃酮、黃芪甲苷、芒柄花素的含量分別在25.76～95.58μg·g-1,17.30～42.78μg·g-1,2.83～128.69μg·g-1,37.63～159.31μg·g-1,0.40～86.11μg·g-1之間。并以30批黃芪顆粒中五種化合物的含量為變量，進(jìn)行聚類分析。該

8、含量測定方法旨為黃芪顆粒的質(zhì)量控制提供參考依據(jù)。
　　 第二部分:黃芪顆粒中總黃酮的含量測定方法研究
　　 以蘆丁為對照，建立了紫外分光光度法測定黃芪顆粒中總黃酮的含量測定方法。實(shí)驗(yàn)顯示蘆丁的回歸方程為C=0.9664A-0.2594(γ=0.9963)，線性范圍為5.90～59.0μg·mL-1。平均回收率為98.65％，RSD=0.86％。同時用該方法測定了不同批次10批黃芪顆粒，發(fā)現(xiàn)總黃酮的含量在6.67～16.0