多聚肌苷酸聯(lián)合他汀對(duì)粥樣硬化斑塊中膽固醇結(jié)晶及hsCRP表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討多聚肌苷酸(polyⅠ)聯(lián)合他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中膽固醇結(jié)晶及hsCRP表達(dá)的影響。
　　 方法：質(zhì)量為2.0±0.2kg的30只普通級(jí)新西蘭兔按常規(guī)飼料喂養(yǎng)7天處理后隨機(jī)分為五組(n=6):(1)對(duì)照組:正常普通飼料飲食;(2)高脂組:球囊拉傷腹主動(dòng)脈后高脂飼料飲食;(3)他汀組:球囊拉傷腹主動(dòng)脈后高脂飼料+氟伐他汀(10mg/(kg·d))飼養(yǎng);(4)polyⅠ組:球囊拉傷腹主動(dòng)脈后高脂飼料喂養(yǎng)+多聚肌苷酸(po

2、lyⅠ-1％的濃度1mL/(kg·d))肌肉注射;(5)聯(lián)合組:球囊拉傷腹主動(dòng)脈后高脂飼料喂養(yǎng)+氟伐他汀喂養(yǎng)+多聚肌苷酸(polyⅠ-1％的濃度1mL/(kg· d))肌肉注射。
　　 球囊拉傷方法為:用3％戊巴比妥鈉全麻實(shí)驗(yàn)兔子（每公斤兔子注射1ml），然后由右側(cè)股動(dòng)脈穿刺用球囊拉傷腹主動(dòng)脈，術(shù)后縫合抗感染，術(shù)后即予對(duì)應(yīng)的干預(yù)措施。喂養(yǎng)3個(gè)月后用3％戊巴比妥鈉麻醉處死兔子，解剖兔后取其腹主動(dòng)脈，高倍鏡下觀察各組粥樣硬化斑塊組織

3、的病理學(xué)變化及膽固醇結(jié)晶的量，用Elisa方法測(cè)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組織中hsCRP的表達(dá)量。
　　 結(jié)果：各組兔腹主動(dòng)脈組織的病理學(xué)變化:(1)對(duì)照組:內(nèi)皮細(xì)胞未見(jiàn)明顯缺失，內(nèi)皮細(xì)胞與內(nèi)彈力板連接緊密，內(nèi)皮細(xì)胞層連續(xù)性好;血管壁平滑肌細(xì)胞排列規(guī)整，平滑肌細(xì)胞胞漿呈嗜酸性，HE染色為紅色，未見(jiàn)明顯脂質(zhì)沉積，亦未見(jiàn)膽固醇結(jié)晶形成（圖1A）。(2)高脂組:動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞大部分缺失，大部分血管內(nèi)膜均可見(jiàn)斑塊形成，且是粥樣斑塊;粥樣斑塊

4、表面被覆有組織，其為纖維組織，即是通常所稱(chēng)的的纖維帽;纖維帽下分布有各種形狀的物質(zhì)，其為組織壞死后的崩解的產(chǎn)物，包括大量膽固醇結(jié)晶、泡沫細(xì)胞和少量淋巴細(xì)胞組成。（圖1B）。(3)他汀組:可見(jiàn)有數(shù)量不等的膽固醇結(jié)晶，內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞部分脫落，纖維斑塊只出現(xiàn)在部分血管中，鏡下可以見(jiàn)到不規(guī)則隆起的斑塊，斑塊不規(guī)則的分布在內(nèi)膜下，高低不一;斑塊由很多平滑肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成，稱(chēng)為纖維帽;纖維帽下面分布有許多泡沫細(xì)胞，聚集少許平滑肌細(xì)胞和許多細(xì)胞外

5、基質(zhì)成分(圖1C)。動(dòng)脈粥樣硬化程度比高脂組明顯減輕。(4) PolyⅠ組:動(dòng)脈粥樣硬化的病變程度遠(yuǎn)沒(méi)有高脂組明顯，部分內(nèi)皮細(xì)胞缺失，斑塊表面有組織被覆，其為纖維組織，纖維帽下分布有許多泡沫細(xì)胞，許多炎性細(xì)胞及膽固醇結(jié)晶(圖1D)。(5)聯(lián)合組:聯(lián)合組動(dòng)脈粥樣硬化程度為五組中最輕一組，斑塊組織內(nèi)未見(jiàn)明顯膽固醇結(jié)晶形成，中內(nèi)膜略增厚，內(nèi)彈力板完整，中膜平滑肌細(xì)胞排列規(guī)整，炎性細(xì)胞和泡沫細(xì)胞最少（圖1E）。ELISA法測(cè)定的血管斑塊組織中h

6、sCRP的表達(dá)量:與對(duì)照組相比，高脂組hsCRP的表達(dá)量顯著增多(p＜0.01)。與高脂組相比較，他汀組和聯(lián)合組表達(dá)量明顯減少(p＜0.01)， polyⅠ組hsCRP的表達(dá)量亦減少(p＜0.01)。PolyⅠ組與聯(lián)合組比較，聯(lián)合組較PolyⅠ組降低hsCRP的表達(dá)量的作用更明顯(p＜0.01)。他汀組與聯(lián)合組之間hsCRP的表達(dá)量區(qū)別不明顯(p＞0.1)。
　　 結(jié)論：
　　 (1) PolyⅠ聯(lián)合氟伐他汀能明顯抑制動(dòng)