含分子內(nèi)二硫鍵的環(huán)肽類(lèi)組蛋白去乙?；敢种苿╊?lèi)似物的化學(xué)合成.pdf_第1頁(yè)
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1、核小體核心組蛋白N-端的賴氨酸側(cè)鏈氨基的乙?；腿ヒ阴；氖Ш馀c腫瘤的發(fā)生及生長(zhǎng)關(guān)系密切，而乙?；叭ヒ阴；芙M蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)調(diào)控：HDACs水平高，可使染色質(zhì)凝聚，轉(zhuǎn)錄受到抑制，引起腫瘤抑制基因的表達(dá)下降，導(dǎo)致癌癥發(fā)生；HDACs受到抑制，則可干擾及阻斷腫瘤細(xì)胞周期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡。研制有效的HDACs抑制劑已成為新型高效抗癌藥物研發(fā)的重要方向。
　　 通過(guò)分子內(nèi)二

2、硫鍵成環(huán)而得到的含硫環(huán)肽類(lèi)HDACs抑制劑，可通過(guò)特殊的作用機(jī)制，有效抑制HDACs，從而顯現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。本文通過(guò)探索與研究，建立了可靠的多肽化學(xué)合成方法及可有效形成分子內(nèi)二硫鍵、同時(shí)避免分子間二硫鍵形成的特殊技術(shù)；利用所建方法與技術(shù)，對(duì)含硫環(huán)肽類(lèi)HDACs抑制劑的系列類(lèi)似物的化學(xué)合成進(jìn)行研究。所開(kāi)展的工作包括：用于含硫環(huán)肽化學(xué)合成的結(jié)構(gòu)單元，包括系列N-端、C-端及側(cè)鏈保護(hù)的氨基酸衍生物及巰基脂肪酸衍生物的化學(xué)合成；利用特殊偶

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