莪術油及其組分對慢粒白血病細胞作用及機制的研究.pdf

1、慢性粒細胞性白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)占務類白血病的20﹪,發(fā)病年齡分布較廣,預后不良,嚴重危害人類生命健康.其發(fā)生與染色體易位有密切的關系.染色體t(9;22)易位形成的bcr/abl融合基因表達產物為P<'210>蛋白,具有酪氨酸激酶活性,能夠激活多條信號傳導通路使細胞增殖過度,而分化和調亡受抑制,導致CML發(fā)生、發(fā)展和惡化.bcr/abl融合基因與腫瘤細胞復發(fā)、急變及對常規(guī)化療藥物耐藥

2、性密切相關.消除融合基因bcr/abl是治療CML,消除其耐藥和復發(fā)的關鍵,而尋找高效低毒的新型靶向藥物是CML治療的重要課題之一.莪術揮發(fā)油是中藥莪術的提取物,莪術醇和β-欖香烯雖具有抗腫瘤作用,但易導致患者出現(xiàn)惡心、食欲不振、發(fā)熱、靜脈炎、劇烈疼痛等不良反應,限制了其進一步的應用.以往研究表明,莪術醇對宮頸癌等腫瘤有較好的療效,進一步研究其是否有抗腫瘤作用及作用機制有重要意義,并可能為腫瘤的治療找到一種高效安全的新藥.該研究以人慢性

3、粒細胞白血病細胞株K562、小鼠淋巴細胞白血病L1210細胞株為對象,研究了莪術醇、β-欖香烯及莪術油對腫瘤的作用及其機制.以MTT法測定莪術醇等對K562、L1210細胞的增殖抑制作用,并求得細胞生長曲線.用形態(tài)學、激光共聚焦及細胞內酶測定等方法測定莪術醇等誘導K562細胞凋亡、分化情況;用RT-PCR測定對K562細胞bcl-2 mRNA、bax mRNA及bcr/abl mRNA表達量的變化,同時測定莪術各組分對K562細胞微核影

4、響.結論:1、成功從莪術揮發(fā)油中提取莪術醇,并用脂質體包裹;2、莪術油及其組分在體外對白血病細胞具有明顯的增殖抑制作用,并呈時間、濃度依賴性;3、莪術油及其組分對K562細胞具有明確的凋亡誘導作用,其機制可能與bcl-2及bax途徑相關;4、莪術醇能夠降低bcr/abl融合基因的表達,減少K562細胞的微核率,誘導562細胞凋亡并促進分化.鑒于bcr/abl是細胞染色體斷裂易位所致,易位中伴有的染色體損傷可以使微核增加.莪術醇能減少微核