RBP4遺傳多態(tài)性對中國2型糖尿病患者羅格列酮療效的影響.pdf

1、目的：分析中國漢族人群視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)基因-803(G/A)和-179(T/G)多態(tài)性分布特征，探討SNP-803(G/A)和SNP-179(T/G)的遺傳多態(tài)性在2型糖尿病發(fā)病機制中的作用。觀察中國漢族2型糖尿病人群中視黃醇結(jié)合蛋白4基因多態(tài)性對羅格列酮降糖療效的影響，為臨床實施個體化治療提供依據(jù)。 方法：選擇245例2型糖尿病患者及122例健康對照者。糖尿病的診斷標準依據(jù)1999年WHO專家評估報告的糖尿病分型及

2、診斷標準。基因組DNA采用常規(guī)酚氯提取-乙醇沉淀法進行；應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(Polymerase ChainReaction-Restriction fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)方法進行RBP4 SNP-803及SNP-179的基因分型。隨機選擇部分樣品應(yīng)用直接測序法驗證PCR-RFLP結(jié)果。而后，從已經(jīng)完成基因分型的2型糖尿病患者中，根據(jù)不同的基因型共選取42名患者，

3、每天早飯時口服羅格列酮4mg，連續(xù)服藥12周。應(yīng)用酶氧化法測定血糖、放射免疫法測定胰島素、微柱法測定糖化血紅蛋白等反映降糖效應(yīng)的指標。單倍型頻率采用phase軟件計算。應(yīng)用兩樣本T檢驗、卡方檢驗和非參數(shù)檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：中國健康漢人視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP 4)基因-803(G/A)和-179(T/G)多態(tài)性發(fā)生頻率分別為11.89％與13.11％，在2型糖尿病人群中其多態(tài)性發(fā)生頻率分別為15.91％與16.53％。等

4、位基因頻率均符合Hardy-Weinberg平衡。比較健康人群與2型糖尿病患者之間兩位點的等位基因與基因型頻率均未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。近一步分析發(fā)現(xiàn)-803(G/A)和-179(T/G)存在緊密連鎖不平衡(ID’ =0.688，r2=0.17)，但未發(fā)現(xiàn)與糖尿病相關(guān)的單倍體。分析不同基因型的2型糖尿病患者的臨床指標時，發(fā)現(xiàn)攜帶SNP-803野生型(GG)的患者的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-c)明

5、顯低于突變型患者(GA+AA)(P<0.05)。然而，攜帶SNP-179野生型(TT)的患者表現(xiàn)為腰臀比(waist-hip ratio)、空腹血糖(FPG)和空腹胰島素(FINS)水平明顯低于突變型患者(TG+GG)(P<0.05)。羅格列酮使用12周后，SNP-803 GG型患者FPG(p=0.03)，F(xiàn)INS(p=0.01)和HOMA-IR(p=0.04)的下降值明顯高于GA+AA型；而SNP-179 TT型患者表現(xiàn)為HbAlc(