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1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文減毒沙門菌靶向介導(dǎo)TIP30和干擾素γ基因抗頭頸癌的實(shí)驗(yàn)研究姓名:江中明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):口腔頜面外科學(xué)指導(dǎo)教師:呂春堂20040401AnexperimentalresearchonattenuatedSalmonellamediatedtargetedTIP30andinterferon3geneanticarcinomaofheadandneckAbstractobjective:Toevaluate
2、thefeasibilityofattenuatedSalmonellatyphimuriumasgenetargetedvectorandtoobservetheconstructedattenuatedSalmonellatyphimuriumhaboringaneukaryoticexpressionplasmidencodingTIP30,aneukaryoticexpressionplasmidencodingIFNYanda
3、neukaryoticCOexpressionplasmidencodingTip30andhumanIFN/genetherapyonthetransplanttumorinBALB,cmicewithcarcinomaofheadandneckMethod:1RecombinantexpressionplasmidspCITip30petIFNandrecombinantCOexpressionplasmidpClTip30/IFN
4、wereconstructed,andthethreerecombinantplasmidswereidentified,threerecombinantexpressionplasmidspCITip30,pCl—IFNandpClTip30/IFNweretransformedint0anattenuatedAroA。autotrophicmutant0fSalmonellat)phimuriumSL7207,developedth
5、reerecombinantattenuatedSalmonellatyphimuriumsSL7207/pCITip30、SL7207/pCIIFNandSL7207/pCITip30/IFN,theresultantbacteriawereidentifiedrespectively2TheACC一2ACCMandTCA一8113tumormodelsinnudemicewereaccepteddifferenttherapyofP
6、BS,SL7207,SL7207/pCI—IFN,SL7207/pCI—Tip30andSL7207/pCITip30/IFNbyoraladministrationrespectivelyandthetherapyeffectsWereobservedResult:1ThreeeukaryoticexpressionplasmidspCITip30,pCIIFNandpCI—Tip30/IFNweresuccessfullyconst
7、ructedandwerepassedtheidentification,theattenuatedSalmonella砂phimuriumcouldeffectivetransfergeneandexpressthetargetedgene2SL7207,SL7207/pCIIFN,SL7207/pCITip30andSL7207/pCITip30/IFNhadevidentinhibitoreffectonthetumorgrowt
8、handmetastasis,SL7207/pCITip30/IFNhadthebesttherapyresultsConclusion:1TheattenuatedSalmonellatyphimuriumcouldbeusedastheexteriorgenevector2TherecombinantattenuatedSalmonellatyphimuriumhaboringplasmidpCITip30plasmidpCIIFN
9、andCO—expressingplasmidpCITip30/IFNhadevidenttherapyresultstothenudemousewithcarcinomaofheadandneck;theunitegenestherapyresultshadbetterthanthesimpergene,ithadsynergisticactionKeywords:AttenuatedSalmonellaophimurium;TIP3
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