吲哚胺2，3-雙加氧酶在胃癌組織中的表達(dá)及其誘導(dǎo)抗腫瘤免疫耐受的臨床意義.pdf

1、目的: 檢測(cè)胃癌組織中吲哚胺2，3-雙加氧酶(indoleamine2，3-dioxygenase，IDO)、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)、T細(xì)胞表面標(biāo)志CD3、CD4、CD25的表達(dá)情況，探索高表達(dá)IDO的細(xì)胞在促進(jìn)胃癌腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸中的作用及其臨床意義。 方法: 隨機(jī)選擇2005年到2007年在濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院接受手術(shù)治療的胃癌患者44例，其中男性19例，女性25例，平均年齡52.4歲，所有患者

2、術(shù)前均未接受放化療，選取患者30例作為實(shí)驗(yàn)組，其中22例有淋巴結(jié)和腹腔種植轉(zhuǎn)移，為轉(zhuǎn)移組，8例無(wú)淋巴結(jié)和腹腔種植轉(zhuǎn)移，為無(wú)轉(zhuǎn)移組。21例患者作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組選擇其手術(shù)切除的胃癌組織，對(duì)照組選用癌旁組織。采用免疫組化染色及免疫熒光染色對(duì)兩組標(biāo)本中的IDO、PCNA、T細(xì)胞表面標(biāo)志CD3、CD4、CD25進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果: 1.30例胃癌患者腫瘤組織IDO的陽(yáng)性表達(dá)率為73.33％，21例癌旁組織IDO的陽(yáng)性表達(dá)率為61.

3、90％，腫瘤組織高于癌旁組織。染色結(jié)果表明腫瘤細(xì)胞和類似樹突狀的單個(gè)核細(xì)胞表面表達(dá)IDO；同時(shí)腫瘤組織內(nèi)IDO高表達(dá)與PCNA高表達(dá)顯著相關(guān)(P=0.038)。 2.30例胃癌患者腫瘤組織內(nèi)CD3陽(yáng)性表達(dá)率為37.67％，21例患者癌旁組織CD3陽(yáng)性表達(dá)率為66.67％，腫瘤組織內(nèi)CD3陽(yáng)性表達(dá)低于癌旁對(duì)照組(x2=4.45，P＜0.05)。CD3+細(xì)胞在腫瘤組織內(nèi)少，而在腫瘤邊緣和癌旁組織，尤其是腫瘤組織邊緣顯著增多(x2=4

4、.02，P＜0.05)。 3.胃癌組織中可見CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)，腫瘤細(xì)胞IDO高表達(dá)與CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)(P=0.001)。 4.IDO和PCNA高表達(dá)與胃癌病理分期顯著相關(guān)，P＜0.05。 5.30例胃癌患者中轉(zhuǎn)移組IDO陽(yáng)性表達(dá)率為86.36％，無(wú)轉(zhuǎn)移組表達(dá)率為37.50％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)P=0.016，轉(zhuǎn)移組IDO陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)轉(zhuǎn)移組，說(shuō)明IDO的表達(dá)與胃癌的臨床轉(zhuǎn)

5、移有關(guān)。 6.30例胃癌患者中有淋巴轉(zhuǎn)移組PCNA陽(yáng)性表達(dá)率為90.91％，無(wú)轉(zhuǎn)移組表達(dá)率為25.00％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)P=0.001，轉(zhuǎn)移組PCNA陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)轉(zhuǎn)移組，說(shuō)明PCNA的表達(dá)與胃癌的臨床轉(zhuǎn)移有關(guān)。 結(jié)論: 1.胃癌腫瘤細(xì)胞高表達(dá)IDO，能抑制T細(xì)胞活化、增殖和向腫瘤組織內(nèi)的浸潤(rùn)，并且吸引表達(dá)IDO的抗原遞呈細(xì)胞，在腫瘤組織內(nèi)造成免疫抑制，從而促進(jìn)腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。 2.腫瘤組織中CD4+CD