阿斯匹林抑制豬肺泡巨噬細(xì)胞Ⅱ型環(huán)氧合酶誘導(dǎo)性釋放機(jī)制的研究.pdf

1、急性肺損傷是由于致病因子激活中性粒細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞等炎癥效應(yīng)細(xì)胞,引發(fā)多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的失控性釋放,從而引發(fā)肺臟的過(guò)度炎癥反應(yīng),?？刹l(fā)多器官功能障礙,病死率高.目前對(duì)其發(fā)病機(jī)理仍未完全闡明.近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),核轉(zhuǎn)錄因子-κB居于許多細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的交匯處,其誘導(dǎo)性活化可影響許多前炎癥介質(zhì)如TNFá IL-1 aIL-6及IL-8等釋放,以及誘生性一氧化氮合酶、環(huán)氧合酶-2等合成和分泌.IκBα磷酸化、泛素化降解是NF-κB活化的

2、重要步驟,而蛋白磷酸化-去磷酸化是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)的基本機(jī)制.該課題在既往研究的基礎(chǔ)上,通過(guò)調(diào)節(jié)豬肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)蛋白磷酸化-去磷酸化動(dòng)態(tài)平衡,干預(yù)NF-κB活化,試圖抑制炎癥介質(zhì)的釋放,阻斷炎癥介質(zhì)"瀑布效應(yīng)"形成,為ALI的治療提供新的理論依據(jù).該研究課題應(yīng)用熒光檢測(cè)術(shù)、Western Blot、EMSA、RT-PCR和ELISA等實(shí)驗(yàn)技術(shù),觀察內(nèi)毒素脂多糖刺激后,豬肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶C、蛋白酪氨酸磷酸酶、IκBα、NF-κB、C