β-連環(huán)素-T細(xì)胞因子4信號(hào)通路在非小細(xì)胞肺癌的研究.pdf

1、目的：腫瘤細(xì)胞是由正常細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化而來(lái),其信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制與正常細(xì)胞存在明顯區(qū)別,其中既有量的差異,更重要的是質(zhì)的不同.β-連環(huán)素/T細(xì)胞因子4(T cell factor 4,TCF-4)信號(hào)通路,是細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育的關(guān)鍵性信號(hào)系統(tǒng),且多與內(nèi)胚源性器官相關(guān).在大多數(shù)的結(jié)腸癌和一些胃癌、肝癌中該通路已被證實(shí)具有重要作用.β-連環(huán)素和TCF-4是該信號(hào)通路的兩個(gè)重要信號(hào)分子.β-連環(huán)素作為多功能蛋白,一方面同E-鈣粘連素結(jié)合形成細(xì)胞連接;另一方

2、面,入核與TCF-4結(jié)合形成復(fù)合物,激活Wnt信號(hào)通路下游靶基因轉(zhuǎn)錄.盡管β-連環(huán)素在非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中的表達(dá)已有報(bào)道,但其與NSCLC的相互關(guān)系、作用并未完全了解.而TCF-4作為具有高度保守的高遷移率組蛋白盒(high mobility group box,HMG BOX)的TCF家族的主要成員,在肺癌中的研究?jī)H限于幾個(gè)細(xì)胞系.該實(shí)驗(yàn)首先通過(guò)免疫熒光、免疫組化、RT-P

3、CR技術(shù)分別觀察β-連環(huán)素和TCF-4在NSCLC中的蛋白及mRNA表達(dá),然后通過(guò)免疫沉淀和蛋白質(zhì)雜交檢測(cè)β-連環(huán)素/TCF-4復(fù)合體在NSCLC中的表達(dá),初步探討、分析β-連環(huán)素/TCF-4信號(hào)通路與NSCLC病理過(guò)程的關(guān)系.結(jié)論1 β-連環(huán)素的異位分布、mRNA的高表達(dá)與NSCLC的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān).細(xì)胞膜β-連環(huán)素表達(dá)下降可能是β-連環(huán)素mRNA水平上升的原因之一.2 TCF-4的蛋白、mRNA高表達(dá)說(shuō)明TCF-4作為Wnt信號(hào)