替比夫定對乙型肝炎病毒感染孕婦母嬰阻斷的效果及安全性研究.pdf

1、目的:(1)評估妊娠中晚期應用替比夫定阻斷HBeAg+且高病毒載量孕婦母嬰傳播的安全性及有效性。(2)評價妊娠中晚期替比夫定治療后對胎盤HBV感染的影響。
　　 方法:(1)選擇孕20～32周,HBeAg+且 HBV DNA>1.0x107copies／mL孕婦,按患者意愿分替比夫定組和對照組,替比夫定組予替比夫定600mg／d口服抗病毒治療直至產(chǎn)后4周或產(chǎn)后繼續(xù)服用。兩組嬰兒產(chǎn)后均接受主被動聯(lián)合免疫,0、15天注射乙肝免疫球蛋

2、白200IU及0、1、6月注射乙肝疫苗20μg。嬰兒7月齡時HBsAg及HBV DNA陽性者為HBV宮內(nèi)感染。(2)收集38例HBeAg陽性且HBV DNA>1.0x107copies／mL孕婦(其中18例替比夫定治療)足月分娩胎盤,采用熒光定量PCR方法檢測胎盤組織HBV DNA定量。
　　 結(jié)果:(1)共納入220例孕婦,其中替比夫定組120例,對照組100例。替比夫定治療者均在美國抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物妊娠登記處注冊。治療前兩組孕

3、婦HBV DNA、HBeAg、ALT水平無統(tǒng)計學差異。分娩前替比夫定組HBV DNA定量降至(2.51±1.75)loglocopies／mL明顯低于對照組(7.78±0.58)loglocopies／mL(P<0.001)。隨訪至7月齡,替比夫定組嬰兒HBV宮內(nèi)感染率為0％,顯著低于對照組8％(P=0.002)。HBV感染嬰兒HBsAg及HBV DNA均陽性。替比夫定組無一例母兒因不良反應或先天性畸形失訪。80例替比夫定治療者于產(chǎn)后4

4、周停藥,隨訪至產(chǎn)后28周無一例發(fā)生嚴重肝功能損害。兩組孕婦產(chǎn)后出血、不良妊娠、剖宮產(chǎn)率及新生兒胎齡、身長、體重、Apgar評分無統(tǒng)計學差異。(2)替比夫定組胎盤組織HBV DNA定量為(4.35±0.56)log10copies／mL,低于對照組(5.16±0.40)logmcopies／mL,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。但兩組胎盤組織均檢測到HBV DNA,感染率無差異。
　　 結(jié)論:(1)HBeAg+HBV DNA高

5、滴度孕婦妊娠中晚期應用替比夫定抗病毒治療能明顯降低母親外周血HBV DNA載量,阻斷HBV母嬰傳播。妊娠中晚期應用替比夫定具有良好的耐受性和安全性。乙型肝炎病毒攜帶者妊娠期替比夫定抗病毒治療,分娩后4周停藥是安全的,但需密切隨訪。慢性乙型肝炎患者妊娠期替比夫定抗病毒治療,既可以降低孕婦血清HBV DNA載量,減少HBV宮內(nèi)感染的發(fā)生；又可以改善患者肝功能異常情況,大大增強患者對妊娠及分娩的耐受力。(2)妊娠中晚期替比夫定治療可以降低胎盤