替比夫定對(duì)乙型肝炎病毒感染孕婦母嬰阻斷的效果及安全性研究.pdf

1、目的:(1)評(píng)估妊娠中晚期應(yīng)用替比夫定阻斷HBeAg+且高病毒載量孕婦母嬰傳播的安全性及有效性。(2)評(píng)價(jià)妊娠中晚期替比夫定治療后對(duì)胎盤HBV感染的影響。
　　 方法:(1)選擇孕20～32周,HBeAg+且 HBV DNA>1.0x107copies／mL孕婦,按患者意愿分替比夫定組和對(duì)照組,替比夫定組予替比夫定600mg／d口服抗病毒治療直至產(chǎn)后4周或產(chǎn)后繼續(xù)服用。兩組嬰兒產(chǎn)后均接受主被動(dòng)聯(lián)合免疫,0、15天注射乙肝免疫球蛋

2、白200IU及0、1、6月注射乙肝疫苗20μg。嬰兒7月齡時(shí)HBsAg及HBV DNA陽(yáng)性者為HBV宮內(nèi)感染。(2)收集38例HBeAg陽(yáng)性且HBV DNA>1.0x107copies／mL孕婦(其中18例替比夫定治療)足月分娩胎盤,采用熒光定量PCR方法檢測(cè)胎盤組織HBV DNA定量。
　　 結(jié)果:(1)共納入220例孕婦,其中替比夫定組120例,對(duì)照組100例。替比夫定治療者均在美國(guó)抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物妊娠登記處注冊(cè)。治療前兩組孕

3、婦HBV DNA、HBeAg、ALT水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分娩前替比夫定組HBV DNA定量降至(2.51±1.75)loglocopies／mL明顯低于對(duì)照組(7.78±0.58)loglocopies／mL(P<0.001)。隨訪至7月齡,替比夫定組嬰兒HBV宮內(nèi)感染率為0％,顯著低于對(duì)照組8％(P=0.002)。HBV感染嬰兒HBsAg及HBV DNA均陽(yáng)性。替比夫定組無(wú)一例母兒因不良反應(yīng)或先天性畸形失訪。80例替比夫定治療者于產(chǎn)后4

4、周停藥,隨訪至產(chǎn)后28周無(wú)一例發(fā)生嚴(yán)重肝功能損害。兩組孕婦產(chǎn)后出血、不良妊娠、剖宮產(chǎn)率及新生兒胎齡、身長(zhǎng)、體重、Apgar評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)替比夫定組胎盤組織HBV DNA定量為(4.35±0.56)log10copies／mL,低于對(duì)照組(5.16±0.40)logmcopies／mL,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。但兩組胎盤組織均檢測(cè)到HBV DNA,感染率無(wú)差異。
　　 結(jié)論:(1)HBeAg+HBV DNA高

5、滴度孕婦妊娠中晚期應(yīng)用替比夫定抗病毒治療能明顯降低母親外周血HBV DNA載量,阻斷HBV母嬰傳播。妊娠中晚期應(yīng)用替比夫定具有良好的耐受性和安全性。乙型肝炎病毒攜帶者妊娠期替比夫定抗病毒治療,分娩后4周停藥是安全的,但需密切隨訪。慢性乙型肝炎患者妊娠期替比夫定抗病毒治療,既可以降低孕婦血清HBV DNA載量,減少HBV宮內(nèi)感染的發(fā)生；又可以改善患者肝功能異常情況,大大增強(qiáng)患者對(duì)妊娠及分娩的耐受力。(2)妊娠中晚期替比夫定治療可以降低胎盤