IL-18抗裸鼠移植性肝細(xì)胞癌機(jī)制的研究.pdf

1、目的：探討白細(xì)胞介素18治療裸鼠肝癌皮下移植瘤的療效、劑量及可能的機(jī)制； 方法：以HepG2細(xì)胞在裸鼠皮下接種，形成人肝癌皮下移植瘤后，荷瘤裸鼠分別以不同劑量進(jìn)行區(qū)組，以腹腔內(nèi)注射白細(xì)胞介素18進(jìn)行治療，觀察腫瘤的生長速度和瘤體大小的變化，4周后處死裸鼠，留取瘤體、肝臟標(biāo)本，切片HE及免疫組化染色檢測腫瘤細(xì)胞壞死情況及Caspase-3的表達(dá)情況，RT-PCR檢測腫瘤細(xì)胞的Caspase-3表達(dá)情況； 結(jié)果：1.以5×1

2、06的HepG2細(xì)胞接種于裸鼠皮下可以成功地建立皮下移植瘤模型，成瘤率100％；2.腹腔內(nèi)注射IL-18對(duì)肝癌皮下移植瘤的生長有顯著的抑制作用，腫瘤重量、體積、相對(duì)體積等指標(biāo)均低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3.IL-18的治療劑量在0.75μg/只、1.00μg/只、1.25μg/只時(shí)都能有效地抑制裸鼠移植瘤的生長，三個(gè)不同劑量組間可見到明顯的療效差異；4.治療組同對(duì)照組免疫組化顯示Caspase-3各組均為陽性表達(dá)，有明

3、顯區(qū)別；在半定量RT-PCR中則顯示其表達(dá)治療組要高于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論：1.使用肝癌細(xì)胞株HepG2建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型，可用于研究IL-18治療肝癌的效果和作用機(jī)制，是較理想的研究肝癌免疫治療機(jī)制和臨床研究的動(dòng)物模型；2.IL-18能有效地抑制肝癌的生長，IL-18在0.75μg/只、1.00μg/只、1.25μg/只時(shí)都能有效地抑制裸鼠肝癌的生長；3.IL-18可通過上調(diào)Caspase-3的表達(dá)誘導(dǎo)Hep