基因干預(yù)所致機(jī)體生物學(xué)變化探索與膠乳增強(qiáng)免疫比濁方法檢測(cè)梅毒抗體臨床應(yīng)用研究.pdf

1、由于基因治療可能帶來不可預(yù)知的生物學(xué)危害，所以基因治療需要的有效的監(jiān)測(cè)手段，以此來控制基因治療向著人類需要的方向發(fā)展。 本研究希望通過基因干預(yù)所致機(jī)體生物學(xué)變化，探索性地尋找基因干預(yù)的監(jiān)測(cè)標(biāo)記。在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究中，用rAAV2-hGH-EGFP顆粒轉(zhuǎn)染大鼠，制造基因干預(yù)動(dòng)物模型，篩查血清學(xué)常規(guī)生化指標(biāo)；用蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)方法對(duì)“今又生”治療患者血清蛋白質(zhì)進(jìn)行動(dòng)態(tài)研究。 研究發(fā)現(xiàn)，rAAV2-hGH-EGFP局部注射可以起大鼠

2、肌肉質(zhì)量增加，但是其它血清生化指標(biāo)和器官形態(tài)沒有明顯改變，說明rAAV2-hGH-EGFP轉(zhuǎn)染顆粒是安全有效的。在對(duì)1例“今又生”基因治療患者治療前后血清的雙向電泳分析，發(fā)現(xiàn)了40余處蛋白質(zhì)表達(dá)有明顯差異。用質(zhì)譜方法分析患者不同時(shí)檢點(diǎn)的小分子血清蛋白質(zhì)，可看到質(zhì)譜圖中蛋白質(zhì)表達(dá)也出變化。是否基因干預(yù)的監(jiān)測(cè)標(biāo)記物會(huì)出現(xiàn)在這些發(fā)生變化的蛋白質(zhì)中，還需要擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步深入研究。 本研究還進(jìn)行了膠乳增強(qiáng)免疫比濁方法檢測(cè)梅毒抗體的臨床