冠心Ⅱ號組方規(guī)律的研究.pdf

1、中藥復方是在中醫(yī)理論指導下,按“整體觀念”與“辨證施治”的原則由兩味或兩味以上的單味藥組成。它集中體現了中醫(yī)理論的治法治則、配伍理論和組方原則,是中醫(yī)藥臨床防治疾病的重要形式。隨中藥現代化進程加快,對中藥復方配伍規(guī)律研究成為研究熱點,利用有效組分配伍和拆方研究成為重要的研究方向。人們普遍認為有效組分配伍“取其精華、棄其糟粕”,是理想的中藥復方研究方向,借此可提高中藥復方作用強度,臨床療效,增加中藥技術含量,及質量控制水平,減少服藥量。基

2、于此,我們選定冠心Ⅱ號方進行二次研究,探索冠心Ⅱ號方不同組方配伍與整體藥效學相關性,探討復方配伍規(guī)律。
　　 冠心Ⅱ號方是治療冠心病的代表性中藥復方,是由中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院等單位擬定的方劑,由丹參、川芎、紅花、赤芍、降香5味中藥組成,70年代經十余家醫(yī)院臨床驗證證實其療效可靠穩(wěn)定,組方合理、嚴謹。西苑醫(yī)院基礎藥理室也曾對其進行系統的藥理學研究,五味中藥的主要藥效成分得到明確證實。因此,冠心Ⅱ號療效可靠穩(wěn)定,組方嚴謹合理,單味

3、藥有效成分明確。
　　 本研究在原有工作的基礎之上,結合近年來現代醫(yī)學對冠心病的病理生理環(huán)節(jié)的最新認識,從缺血心肌的保護作用、冠狀動脈血流與心臟血流動力學改善、血管擴張、抗血小板聚集、抑制血栓形成以及血液流變學變化等不同角度,對冠心Ⅱ號全方與有效組分重組復方的整體藥效學進行比較研究,進一步分析冠心Ⅱ號的組方特點、配伍規(guī)律與其科學內涵,以期為臨床應用提供依據。
　　 實驗研究
　　 [實驗一]冠心Ⅱ號多種組方配伍對

4、大鼠急性心肌梗死的實驗研究
　　 目的:比較冠心Ⅱ號不同組方配伍對大鼠急性心肌梗死的治療作用。方法:大鼠隨機分為模型組、冠心Ⅱ號湯劑組、微米制劑組、全方有效組分重組復方組。大鼠急性心肌梗死模型制作參照文獻方法制作。各組動物處死后,心臟切片染色5min,觀察梗死區(qū)(N-BT非染色區(qū))與非梗塞區(qū)(N-BT染色區(qū))。多媒體彩色病理圖像分析系統計算心肌梗死面積與心室面積百分比。結果:模型對照組心肌梗死面積達心室的(39.94±6.13)

5、％,表明心肌梗死模型成功。各給藥組大鼠心肌梗死范圍明顯減小,與模型對照組比較,有明顯的統計學意義(P<0.05或P<0.01)。湯劑與微米制劑組療效優(yōu)于有效組分重組復方,有明顯的統計學意義(P<0.05或P<0.01,且以微米制劑為最佳。冠心Ⅱ號各給藥組可明顯降低缺血大鼠血清心肌酶LDH含量,保護缺血、缺氧心肌。組間比較,各給藥組降低心肌酶作用未見明顯差異。結論:冠心Ⅱ號各給藥組對大鼠急性心肌梗死有明確治療作用。微米制劑與湯劑療效優(yōu)于全

6、方有效組分重組復方。
　　 [實驗二]冠心Ⅱ號多種組方配伍對犬急性心肌梗死影響的實驗研究
　　 目的:比較冠心Ⅱ號不同組方配伍對犬急性心肌梗死的治療作用。方法:犬隨機分為模型組、冠心Ⅱ號湯劑組、微米制劑組、全方有效組分重組復方組、血分藥有效組分重組復方組、氣分藥有效組分重組復方組。參照西苑醫(yī)院基礎藥理室成熟技術平臺制備犬急性心肌梗死模型。分離冠狀動脈左旋支,測定冠狀動脈血流量(CBF)。各組動物處死后,多媒體彩色病理圖像

7、分析系統計算心肌梗死面積與心室面積百分比。用放免法測定血漿ET、TXB2、6-Keto-PGF1a。的含量。具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。結果:冠心Ⅱ號系列組方均具有顯著改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用。在減輕心肌缺血程度方面,各組作用強度基本相當。但微米制劑及湯劑給藥組在減小心肌梗死面積、增加冠脈血流量、抑制血漿ET活性、增加血漿6-Keto-PGF1a/TXB2比值方面,較有效組分重組復方、血分藥有效組分重組復方、氣分藥有效組分

8、重組復方作用強,且在作用持續(xù)到180分鐘時,部分作用與血分藥、氣分藥有效組分重組復方有顯著性差異。微米制劑與湯劑作用強度相當。結論:冠心Ⅱ號系列組方均有明顯對抗犬心肌缺血的作用,且微米制劑與湯劑作用強度優(yōu)于有效組分、血分藥、氣分藥重組復方。
　　 [實驗三]冠心Ⅱ號多種組方配伍對犬血流動力學的影響
　　 目的:比較冠心Ⅱ號系列組方對正常麻醉犬心臟血流動力學的影響。方法:分組同實驗二。采用犬在體心臟實驗法。經十二指腸給予冠

9、心Ⅱ號方,于給藥后不同時間點記錄心臟血流動力學參數,觀測冠心Ⅱ號系列組方對這些參數的影響。結果:經十二指腸給予冠心Ⅱ號方后,犬動脈血壓降低,心率減慢；冠脈阻力及總外周阻力降低；心肌耗氧指數降低。與空白對照組比較,有顯著性差異(P<0.05～0.01)；組間進行比較,冠心Ⅱ號湯劑與微米制劑降低幅度大于全方有效組分、血分藥有效組分、氣分藥有效組分三種有效組分重組復方。此外,冠心Ⅱ號各組方均可提高冠脈流量,增加心輸出量,心搏出量,心肌氧利用率

10、,與空白對照組比較,有統計學差異。各給藥組間比較,湯劑與微米制劑療效優(yōu)于后三種有效組分重組復方。結論:冠心Ⅱ號系列組方均有改善犬心臟血流動力學的作用。組間進行比較,作用強度雖無統計學差異,但綜合各組對血流動力學參數的影響及作用趨勢,湯劑、微米制劑作用強度相當,二者均優(yōu)于三種有效組分重組復方。
　　 [實驗四]冠心Ⅱ號多種組方配伍大鼠體外血栓及血液黏度的影響
　　 目的:比較冠心Ⅱ號多種組方配伍對大鼠體外血栓形成及血液黏度

11、的影響。方法:實驗分組同實驗一。大鼠灌胃給藥,每日一次,連續(xù)給藥7日。末次給藥1h后,腹主動脈取血5mL。取其中2ml,置體外血栓形成儀上形成體外血栓,測量長度、稱量濕重、干重。其余3mL用于全血黏度和血漿黏度測定。結果:冠心Ⅱ號各組方均能明顯縮短體外血栓長度、降低血栓濕重及干重,降低全血黏度及血漿黏度(p<0.01)。結論:冠心Ⅱ號各給藥組均可抑制體外血栓形成,作用強度相當。冠心Ⅱ號各給藥組中,降低全血黏度以有效組分作用為佳。降低血漿

12、黏度,以湯劑作用為最佳。
　　 [實驗五]冠心Ⅱ號多種組方配伍對家兔血小板聚集的影響
　　 目的:比較冠心Ⅱ號系列方對家兔血小板聚集的影響。方法:實驗分組同實驗一。測定家兔藥前血小板聚集率。灌胃給藥七天后,測定各組家兔給藥后血小板聚集率,計算各組藥前與藥后血小板聚集率差值并進行統計分析。結果:與空白對照組比較,各給藥組均可顯著抑制三種誘導劑誘導的血小板聚集(P<0.01)。對膠原、花生四烯酸(AA)誘導的血小板聚集,微米

13、制劑、湯劑優(yōu)于有效組分組(P<0.05)。對二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集,組間無明顯差異。結論:對于膠原、AA誘導的血小板聚集,微米制劑與湯劑作用優(yōu)于有效組分重組復方組。對于ADP誘導的血小板聚集,冠心Ⅱ號各組無明顯差異。
　　 總結
　　 冠心Ⅱ號湯劑、微米制劑、有效組分重組復方及拆方(血方藥組、氣分藥組)的整體藥效學研究表明,全方優(yōu)于半方,證實了冠心Ⅱ號組方的嚴謹性與合理性。此外,微米制劑與湯劑療效優(yōu)于有效組

14、分重組復方,體現了中藥復方多成分、多靶點、多層次整體綜合調節(jié)的優(yōu)越性。理論上,有效組分重組復方“取其精華,棄其糟粕”療效應該好于中藥材(飲片)制成的粗制劑或湯劑。但臨床上許多大夫反映粗制劑療效好于精制劑。本實驗結果也表明主要藥味的主要成分不能代表復方全部藥效學物質基礎。一些次要成分被認為是“糟粕”而被棄之,同樣是藥效學物質基礎,可與主要成分起到協同、增效、減毒作用。有效組分重組復方療效之所以降低正是因為這些成分被丟棄。因此,“取其精華、

15、棄其糟粕”的前提是把所有的已知的,未知的有效成分全部保留下來。當前,中藥復方化學成分研究仍然是一個難題,每一味中藥都含有多種化學成分,復方更是一個復雜的巨系統,如何判定哪種有效成分起主導作用較難說清。因此,在當前中藥復方藥效學物質基礎化學成分研究不明確的情況下,我們提倡“全成分制劑”。
　　 復方配伍規(guī)律研究的目的是為了提高療效,對中藥復方配伍規(guī)律的研究,不應只以“化學成分純度”作為創(chuàng)新點,應密切與生物效應與整體藥效學相聯系,以