糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜病變中Akt通路的變化.pdf

1、目的:探討Akt通路對糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜病變的影響。方法:將40只SD大鼠，體重180-220g，隨機分組，其中20只作為糖尿病組,另20只作為正常對照組。采用1％鏈脲佐菌素（Strep tozotocin，STZ），按50mg/Kg體重一次性經(jīng)鼠尾靜脈注射建立1型糖尿病模型。去除2只死亡及未成模大鼠，糖尿病鼠成模后每周監(jiān)測血糖、體重，第4周、8周兩組大鼠分批麻醉后取材利用ADP酶組織化學(xué)法進行視網(wǎng)膜鋪片觀察視網(wǎng)膜血管的形態(tài)分布及改變

2、，以及石蠟切片免疫組織化學(xué)法監(jiān)測Akt蛋白染色顆粒陽性率的表達，并檢測P-Akt（Ser473）和P-Akt（Thr308）磷酸化水平。結(jié)果:1.實驗期間（4、8周），糖尿病組大鼠體重明顯低于正常對照組（p<0.05），而血糖則顯著高于正常對照組（p<0.05）。2. ADP酶組織化學(xué)顯示：正常對照組視網(wǎng)膜血管自視盤發(fā)出的大血管向四周呈放射狀分布，毛細(xì)血管分布均勻;糖尿病組4周與正常對照組視網(wǎng)膜相比均無明顯變化，未見周邊部毛細(xì)血管迂曲以

3、及形成扭結(jié)或血管袢現(xiàn)象。但在8周時，糖尿病組可見視網(wǎng)膜周邊部毛細(xì)血管迂曲明顯。3.免疫組織化學(xué)分析結(jié)果顯示，相比正常對照組，糖尿病組大鼠視網(wǎng)膜上總Akt、P-Akt（Ser473）及P-Akt（Thr308）染色顆粒的陽性率明顯減少（p<0.05）。且糖尿病8周組比4周組依次有所降低（p<0.05）。結(jié)論:糖尿病SD大鼠視網(wǎng)膜中總Akt、P-Akt（Ser473）及P-Akt（Thr308）的表達水平較正常對照組明顯減少，可能是糖尿病大