厄貝沙坦對T2DM大鼠腎臟CTGF的影響及其腎臟保護作用.pdf

1、目的：觀察ARB類藥物厄貝沙坦對四氧嘧啶誘導的糖尿病大鼠腎臟肥大、尿白蛋白排泄量及腎皮質(zhì)CTGFmRNA表達的影響，探索厄貝沙坦對四氧嘧啶誘導的糖尿病大鼠模型是否具有腎臟保護作用及其可能機制。 方法：雄性SD大鼠30只，體重180-220g，隨機取6只作為對照組(C組，n--6)，其余用于制作糖尿病模型。采用給SD大鼠脂肪乳灌胃，再予腹腔注射四氧嘧啶，在較短時間內(nèi)成功的制備了SD大鼠2型糖尿病的動物模型。在造模成功后，隨機分為糖

2、尿病組(D組，n--6)、糖尿病厄貝沙坦治療組(DI組，n--6)，DI組大鼠予厄貝沙坦50mg/(kg.d)灌胃。6周后觀測以下指標：血糖、胰島素抵抗指數(shù)；內(nèi)生肌酐清除率、24小時尿微量白蛋白；體重、腎重及腎臟肥大指數(shù)(。腎重/體重)；常規(guī)病理觀察各組大鼠腎組織的病理變化；免疫組織化學染色法觀察CTGF在各組大鼠腎組織中的表達部位；半定量RT-PCR法測定各組大鼠腎組織CTGF的表達。 結果： (1)實驗初，三組大鼠血

3、糖、Homa-IR無差異(P>0.05)。成模后及實驗末，D組、DI組的血糖及Homa-IR均明顯高于C組(P＜O.01)，但D組與DI組間無差異(P>0.05)。 (2)D組及DI組大鼠的體重明顯低于C組大鼠(P0.05)。D組及DI組的KHI均明顯高于C組(P

4、ER較D組明顯減少(P<0.05)。D組及DI組的Ccr均高于C組；與D組相比，DI組異常增高的Ccr得到了改善(P<0.05)。 (4)與C組相比，D組的腎小球體積增大，系膜基質(zhì)增多，大鼠腎臟免疫組化染色增強，DI組的上述改變則相對較輕。 (5)RT-PCR半定量檢測表明，與C組大鼠相比，D組及DI組大鼠腎臟表達的CTGF明顯增高(P<0.01)，經(jīng)厄貝沙坦干預治療后，DI組表達的水平低于D組(P<0.01)。

5、 結論： (1)通過予SD大鼠灌胃脂肪乳，輔以腹腔注射四氧嘧啶，成功制備了SD大鼠2型糖尿病的動物模型。本實驗使用Homa-IR指數(shù)作為評價胰島素抵抗的指標。該模型具有造模時間短、成本低、造模方法簡單等優(yōu)點。 (2)制備出的2型糖尿病大鼠出現(xiàn)了嚴重的糖代謝紊亂和體重下降，DM大鼠發(fā)病6周時存在腎臟形態(tài)學改變和功能下降，符合糖尿病早期特征性的變化，該模型可用于DM腎臟損傷的研究。 (3)本實驗在造模成功次日即予厄貝