通痹靈合劑抑制血管翳形成的作用機理的研究.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RheumatoidArthritisRA)主要是以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性自身免疫性疾病。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對RA在發(fā)病機制及病理變化研究等方面取得了明顯進展，但由于其發(fā)病機制仍然不清楚，所以在藥物的研究和使用多以針對其不同的病理機制及具體的病情特征進行聯(lián)合用藥，治療目的在于減輕疼痛或控制炎癥，緩解癥狀，保持受累關(guān)節(jié)的功能，防止關(guān)節(jié)畸形，提高患者的生活質(zhì)量。由于RA的致殘率高，因此防止關(guān)節(jié)骨侵蝕在RA治療中尤顯得非常重

2、要。 由于RA的病因未明，病理機制復(fù)雜，涉及人全身的免疫系統(tǒng)，由多個細(xì)胞群及多種細(xì)胞因子參與病情的變化，而目前對抗RA藥物的研究，隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展深入至各個層面，治療RA的生物制劑亦開始推向市場，如腫瘤壞死因子(TNF)阻滯劑和白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑(IL-1Ra)等，此外基因治療的研究亦出現(xiàn)一些令人振奮的成果，但總的來說只是小范圍、階段性的成果。但本人認(rèn)為對于一個病因復(fù)雜，個體的發(fā)病機制也不盡相同的疾病，單基點的治療方法的

3、研究對于指導(dǎo)藥物的臨床運用方面來說是有限制的。因此，在目前臨床西藥的治療方法往往是多方面的聯(lián)合用藥，通過抑制整體免疫功能來阻止病情的發(fā)展，但由于毒副作用較大，患者常難于堅持全療程治療。并且因為個體間體質(zhì)性差異而導(dǎo)致自身免疫功能的作用情況亦不近相同，故相同的治療方案相對不同個體來說其治療效果亦有明顯差異。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，RA基本病理變化為滑膜炎，關(guān)節(jié)滑膜異常增生，新生血管形成及血管翳產(chǎn)生在早期RA的病理變化中尤為活躍，新生血管產(chǎn)生提供

4、氧和營養(yǎng)物質(zhì)給高度增生的滑膜組織，促使滑膜細(xì)胞腫瘤樣增殖，并為炎癥細(xì)胞進入骨組織結(jié)構(gòu)中提供途徑，新生血管還與增殖的滑膜細(xì)胞形成血管翳-軟骨結(jié)合和血管翳骨結(jié)合，對關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨組織、韌帶、肌鍵等組織進行侵蝕，引起關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊破壞，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。因此RA研究的重點和難點就在于探討揭示RA發(fā)生骨質(zhì)侵蝕的發(fā)生機制，研制阻止骨侵蝕進展的藥物。 導(dǎo)師陳紀(jì)藩教授憑其多年的治療RA臨床經(jīng)驗及堅實的中醫(yī)藥基礎(chǔ)，對RA的治療有

5、明確的治療思路和見解。其基于中醫(yī)經(jīng)典《金匱要略》的治療方法和方藥，結(jié)合臨床實踐，并緊密聯(lián)系現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在抗RA方面的基礎(chǔ)研究和臨床治療發(fā)展方向，提出中藥在治療RA的研究中不應(yīng)僅拘泥于單純的辯證論治，應(yīng)在此基礎(chǔ)上尋求對RA主要及共通癥結(jié)即“筋傷骨損”的防治方法，這是導(dǎo)致RA患者的關(guān)節(jié)疼痛及關(guān)節(jié)活動障礙的關(guān)鍵，并運用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)直觀反應(yīng)藥物在此方面的作用以及評定藥物的療效，促使其在臨床的廣泛運用。這種研究思路依據(jù)中醫(yī)理論中“急則治其標(biāo)，緩則治其

6、本”，“異病同治”的治療準(zhǔn)則進行。導(dǎo)師在多年的臨床診治過程中，收集和觀察治療方案，發(fā)現(xiàn)通痹靈合劑對于“筋傷骨損”之癥有明顯的改善作用。南蛇藤性味苦、澀、溫，有1毒，歸脾腎經(jīng)，有續(xù)筋接骨，祛風(fēng)除濕，祛瘀通絡(luò)的作用，主治風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，瘀腫骨折。在古方中運用不多，記載甚少。雖然臨床報道可引起閉經(jīng)、胃腸反應(yīng)、生殖毒性等，但副作用較小，且多為暫時現(xiàn)象。雞血藤屬活血化瘀藥，性味苦，微甘，溫，歸肝經(jīng)，有活血通絡(luò)，補血舒筋的作用，主治血瘀或血虛所

7、致的腰膝四肢痹痛，麻木癱瘓，月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)等。二藥合用主以化痰祛瘀，消腫止痛之功，故可對于風(fēng)寒濕痹阻經(jīng)絡(luò)，遷延不愈致痰瘀經(jīng)絡(luò)，而致“筋傷骨損”之癥進行治療。臨床使用中對RA患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞有明顯的改善作用。 佐劑型關(guān)節(jié)炎模型是國際公認(rèn)的RA模型，本研究基于通痹靈合劑明顯的臨床療效如明顯改善對RA患者的關(guān)節(jié)癥狀，觀察其對早期RA病理改變一新生血管的產(chǎn)生及血管翳形成，證明通痹靈合劑具有抗血管翳形成的作用，以闡明其在治