肝癌血管生成機(jī)理探討及EGCG抑制血管生成的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、該研究采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶聯(lián)方法和蛋白印記方法評(píng)估VEGF/KDR和Angiopoietins/Tie2在肝癌中的表達(dá),目的是探索在肝癌生長及轉(zhuǎn)移中這些促血管生成細(xì)胞因子及受體作用的分子機(jī)理.結(jié)論:1,在切取的肝癌標(biāo)本中,血管的分布有一定的規(guī)律,癌組織中無壞死部位的血管較為豐富,且分布較為混亂,在腫瘤組織邊緣同樣血管生成較為活躍.2,內(nèi)皮細(xì)胞特異性的信號(hào)傳導(dǎo)通路,VEGF/KDR和Angiopoietins/Tie2在肝癌組織中明顯的活化,

2、推測共同參與腫瘤血管的生成,兩者缺一不可.3,上述兩條信號(hào)傳導(dǎo)通路的活化是不協(xié)調(diào)的,從而導(dǎo)致腫瘤血管在結(jié)構(gòu)和功能上存在明顯的缺陷,更有利于腫瘤細(xì)胞的生長.4,VEGF、Ang2和Tie2表達(dá)上調(diào)可能與腫瘤的浸潤性及轉(zhuǎn)移有關(guān).該實(shí)驗(yàn)的主要目的是觀察EGCG對人肝癌細(xì)胞株HepG<,2>和人內(nèi)皮細(xì)胞株ECV304增殖的影響,以及對受體酪氨酸激酶磷酸化的抑制作用,揭示EGCG抗腫瘤生長及血管生成的分子機(jī)制.結(jié)論:1,EGCG可以明顯的抑制肝癌

3、細(xì)胞HepG<,2>的生長,而對內(nèi)皮細(xì)胞ECV304的影響較小.2,EGCG在基因轉(zhuǎn)錄水平抑制內(nèi)皮細(xì)胞受體KDR和Tie2的表達(dá),導(dǎo)致其蛋白合成下降,并且降低他們的磷酸化水平.3,在離體的血管形成實(shí)驗(yàn)中,EGCG可抑制內(nèi)皮細(xì)胞ECV304血管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的形成.在裸鼠肝癌模型中,EGCG在較高劑量(50mg/kg)時(shí)可顯著的抑制腫瘤的生長及血管的生成,并且對機(jī)體的生長影響較小.4,該實(shí)驗(yàn)證實(shí),EGCG具有抑制肝癌細(xì)胞HepG<,2>的生長,