膠質(zhì)母細(xì)胞瘤血管生成機(jī)制及抑制其生成的研究.pdf

1、　　人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中惡性程度最高的腫瘤，其侵襲性生長往往是患者腫瘤復(fù)發(fā)、治療失敗和死亡的重要原因。而且膠質(zhì)瘤間質(zhì)血管增生在膠質(zhì)瘤的侵襲性生長過程中具有重要作用。研究表明細(xì)胞外基質(zhì)的降解在膠質(zhì)瘤的侵襲過程中起關(guān)鍵作用。一方面，細(xì)胞外基質(zhì)限制腫瘤細(xì)胞向周圍組織浸潤的屏障作用被破壞；另一方面，為血管內(nèi)皮細(xì)胞的芽生、增殖和遷移創(chuàng)造條件，有利于膠質(zhì)瘤間質(zhì)新生血管形成。因此，細(xì)胞外基質(zhì)的降解是膠質(zhì)瘤侵襲性的標(biāo)志，而基質(zhì)金屬蛋白酶(M

2、MPs)是降解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白酶類中最重要的一類。其中，以降解Ⅳ型膠原為主的MMP-9在膠質(zhì)瘤的侵襲行為和腫瘤間質(zhì)血管增生過程中發(fā)揮著重要作用。　　本課題首先從構(gòu)建表達(dá)MMP-9反義RNA的重組體入手，進(jìn)行反義封閉TJ905膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系的MMP-9基因表達(dá)的體外實(shí)驗(yàn)；然后利用裸鼠荷瘤模型，進(jìn)行了反義封閉MMP-9基因表達(dá)并聯(lián)合應(yīng)用外源性內(nèi)皮抑素治療膠質(zhì)瘤的動物實(shí)驗(yàn)研究，以期進(jìn)一步了解MMP-9在膠質(zhì)瘤間質(zhì)血管增生中的作用及反義治