TrkA基因抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖和血管生成及誘導(dǎo)其分化的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文TrkA基因抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖和血管生成及誘導(dǎo)其分化的研究姓名：張繼紅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：張錦華2003.4.1進(jìn)行檢測(cè)比較。9RT—PCR檢測(cè)腫瘤標(biāo)本中VEGFmRNA表達(dá)；免疫組化檢測(cè)VEGF蛋白表達(dá)。lO腫瘤標(biāo)本的MVD測(cè)定：蘇木素伊紅(HE)染色石臘切片，數(shù)字圖像分析系統(tǒng)計(jì)算每組血管面積。11數(shù)據(jù)處理：實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(又SD)表示，兩均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。結(jié)果1成功轉(zhuǎn)染TrkA基

2、因并在SY5Y細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)，轉(zhuǎn)染后SY5Y細(xì)胞的增殖率較親代細(xì)胞明顯下降(P0001)，細(xì)胞的分化程度增加(P0001)。2SY5Y—TrkA細(xì)胞中的VEGFmRNA(P001)及蛋白表達(dá)(P0001)較親代SY5Y細(xì)胞明顯下降；細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的VEGF含量也明顯下降(P0001)。3SY5Y—TrkA細(xì)胞在裸鼠皮下的致瘤性和其所致腫瘤的血管生成能力明顯下降。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組及空載體組相比，腫瘤體積縮小(P001)；VEGF的表達(dá)差別

3、顯著(P001)；MVD差別顯著(P001)。結(jié)論1TrkA基因的高表達(dá)能有效抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤的生長，并能促其分化成熟；TrkA的信號(hào)通路在NB的生長分化中起著重要的作用。2TrkA基因的高表達(dá)能有效抑制NB細(xì)胞合成分泌血管內(nèi)皮生長因子。3TrkA基因能降低NB細(xì)胞的致瘤性及抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤的血管生成和腫瘤生長。為應(yīng)用該基因行抗血管治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤提供理論依據(jù)。關(guān)鍵詞：TrkA基因；神經(jīng)母細(xì)胞瘤；增殖和分化；血管內(nèi)皮生長因子：血管生成2