消痹靈注射液對(duì)退行性骨關(guān)節(jié)炎的防治作用及其機(jī)理研究.pdf

1、退行性骨關(guān)節(jié)炎(Degenerative Osteoarthritis，OA)是我國(guó)四大老年病之一，是一種嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量和社會(huì)生產(chǎn)力的慢性病。隨著我國(guó)人口的老齡化進(jìn)程，OA的患病率高達(dá)總?cè)丝诘?.3％。該病是以關(guān)節(jié)軟骨退變?yōu)楹诵?，累及骨質(zhì)，并包括滑膜、關(guān)節(jié)囊及關(guān)節(jié)囊外其它結(jié)構(gòu)的不同程度的炎性病變，對(duì)其研究已涉及細(xì)胞水平及分子水平。 目的：研究消痹靈注射液對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎的治療作用。 方法：健康成年日本大耳白兔50只，隨

2、機(jī)分為消痹靈治療組(A組)、透明質(zhì)酸鈉組(B組)、生理鹽水組(C組)、模型組(D組)、正常組(E組)，每組10只。同等條件下飼養(yǎng)一周后，除E組外，其余各組均采用改良的Hulth造模方法制作實(shí)驗(yàn)性KOA模型。將3％戊巴比妥鈉按30mg/kg用量進(jìn)行耳緣靜脈麻醉，麻醉成功后，將兔仰臥捆綁于手術(shù)臺(tái)上，取左側(cè)后肢膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)縱切口，長(zhǎng)約4cm，探查關(guān)節(jié)腔無(wú)原發(fā)病變，切斷內(nèi)側(cè)副韌帶及前交叉韌帶，完整切除內(nèi)側(cè)半月板，逐層縫合傷口，無(wú)菌敷料及繃帶包扎固

3、定。術(shù)后每天肌注青霉素20萬(wàn)u預(yù)防感染，抗炎治療3天，術(shù)后模型兔采用一籠一兔喂養(yǎng)，每天強(qiáng)迫動(dòng)物活動(dòng)30分鐘。于造模一周后開始給模型動(dòng)物關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物，A組注射消痹靈注射液0.3ml/只，B組注射透明質(zhì)酸注射液0.3ml/只，C組注射生理鹽水0.3ml/只，每周一次，連續(xù)給藥8周。D組動(dòng)物不給藥，只模擬捉拿。研究指標(biāo)：于治療8周后，每組隨機(jī)提取8只家兔，進(jìn)行關(guān)節(jié)滑液IL-1、TNF—α含量的檢測(cè)，同時(shí)進(jìn)行標(biāo)本觀察及觀察滑膜和軟骨的光鏡下

4、病理變化。用免疫組化方法檢測(cè)軟骨中的MMP-1、TIMP-1的表達(dá)以及運(yùn)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT—PCR)檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨組織中的MMP-1、TIMP-1的mRNA表達(dá)。 結(jié)果：消痹靈注射液治療組動(dòng)物骨性關(guān)節(jié)炎病理組織學(xué)及血液流變學(xué)病理改變明顯減輕，可見(jiàn)軟骨破壞減輕，滑膜炎癥明顯抑制，Mankin’s評(píng)分有明顯的改善(P＜0.01)；膝關(guān)節(jié)滑液IL-1濃度和TNF—α含量降低(P＜0.05)，關(guān)節(jié)軟骨中MMP-1表達(dá)明顯減弱，T