手法與非負(fù)重性肌肉等長收縮對早-中期退行性骨關(guān)節(jié)炎的作用效應(yīng)及其機(jī)理研究.pdf

1、研究目的： 退行性骨關(guān)節(jié)炎為臨床上極為常見的一種慢性骨關(guān)節(jié)疾患，隨著年齡增長在中老年人群中，普遍地存在著不同程度的類似的病理改變與臨床表現(xiàn)。它以關(guān)節(jié)疼痛、持續(xù)或間發(fā)性關(guān)節(jié)腫脹乃至積液、功能活動障礙為主要臨床特征，給中老年患者帶來極大痛苦與不便，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。 退行性骨關(guān)節(jié)炎在目前醫(yī)學(xué)界尚無根本治愈方法，對于中、晚期病例，多采用關(guān)節(jié)清理或關(guān)節(jié)鏡下沖洗術(shù)及人工關(guān)節(jié)置換術(shù)，前者僅可使癥狀獲得階段性減輕，而后者屬于終極

2、性治療手段，費(fèi)用高、風(fēng)險大、技術(shù)要求較高，難以普及。而且在臨床上，占絕大多數(shù)是早一中期病例。因此，針對早一中期病例的防治工作及研究，就具有更廣泛的現(xiàn)實(shí)價值。 對于早一中期病例，目前臨床上主要采用藥物治療，而目前臨床上所用藥物，如非甾體類抗炎藥(NSAID)等均屬非特異性藥物，只能緩解骨節(jié)炎所引起的骨膜炎，及關(guān)節(jié)內(nèi)外力學(xué)紊亂所引起的腫脹，疼痛等癥狀，而真正“治本”的藥物，即針對骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的“源頭”性病因一關(guān)節(jié)軟骨變性壞死的藥物，

3、至今尚無問世。另一方面，關(guān)節(jié)軟骨移植修復(fù)再生技術(shù)尚不成功，干細(xì)胞體外分化定向培養(yǎng)移植技術(shù)僅處于實(shí)驗(yàn)起始階段。因此，通遇本研究擬達(dá)到如下目的： 1．發(fā)掘、總結(jié)和提高歷經(jīng)數(shù)千年之久的中醫(yī)傳統(tǒng)手法技術(shù)及非負(fù)重狀態(tài)下肌肉等長收縮在其防治退行性骨關(guān)節(jié)炎方面的臨床應(yīng)用。2．采用目前國際學(xué)術(shù)界所公認(rèn)的一系列客觀的生理、生化、分子生物學(xué)及病理與臨床的量化指標(biāo)，評價其治療效應(yīng)與作用機(jī)理。3．為傳統(tǒng)中醫(yī)技術(shù)提供現(xiàn)代科學(xué)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與理論基礎(chǔ)，以弘揚(yáng)傳

4、統(tǒng)中醫(yī)技術(shù)精華，對臨床日益增多的退行性骨關(guān)節(jié)炎探索行之有效、安全、簡便易行的防治一體化方法。 研究方法： (一)實(shí)驗(yàn)研究： 1．以30日本只大耳白兔為實(shí)驗(yàn)對象，以手術(shù)刀及微型骨鑿造成股骨內(nèi)髁中心部位深達(dá)骨質(zhì)、直Φφ2mm大小范圍的圓形軟骨面缺損，以作為動物模型。 2．將30只動物隨機(jī)分為A、B兩組，每給各15只，其中A組動物不作任何治療(造模組)，術(shù)后與治療組動物(B)同等條件喂養(yǎng)，其中在4周末處死2只，

5、6周末處死3只，8周末處死其余10只，作病理組織學(xué)及相關(guān)生理生化指標(biāo)檢；B組動物在造模后稍幾天開始(待手術(shù)創(chuàng)傷反應(yīng)急性期平息后)治療。①在髕骨邊緣上下左右各以拇食指點(diǎn)揉各20次；②將髕骨向上下左右四個方向“推移還原”手法各20次；③被動屈伸膝關(guān)節(jié)20次，上述手法治療每周3次。④其中4周末處死2只，6周末處死3只，8周末處死其余10只動物取出標(biāo)本作病理組織學(xué)及生理生化指標(biāo)檢測。 3．檢測指標(biāo) ①骨內(nèi)壓測定；②關(guān)節(jié)滑膜中超氧

6、化物歧化酶(SOD)活性測定；③丙二醛含量測定。SOD是體內(nèi)主要的氧自由基(OFR)清除劑，SOD活性標(biāo)志著機(jī)體清除OFR的能力。MDA是脂質(zhì)過氧化物(Lpo)的降解產(chǎn)物，間接反映OFR的含量。所以SOD和MDA均間接反映了OFR的水平(半衰期極短，難以直接測量)。④C—反應(yīng)蛋白(CRP)測定，其含量升高與炎癥、組織損傷程度成正比，而其下降為疾病恢復(fù)的極好指標(biāo)。且不受發(fā)熱、白細(xì)胞增多，貧血、高球蛋白血癥及年齡，運(yùn)動妊娠、脂質(zhì)水平等因素影

7、響，是比白細(xì)胞計數(shù)和血沉等更優(yōu)越的反映炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。⑤關(guān)節(jié)液中透明質(zhì)酸(HA)含量測定。其量與質(zhì)對關(guān)節(jié)軟骨十分重要。⑥軟骨中纖溶酶原激活物(PA)及纖溶酶原激活物抑制因子(PAI)活性測定。PA/PAI調(diào)節(jié)系統(tǒng)直接影響關(guān)節(jié)軟骨的退變與修復(fù)過程。⑦關(guān)節(jié)滑膜中一氧化氮(NO)濃度測量。NO由L—精氨酸(L—arg)及一氧化化氮合成酶(NOS)催化發(fā)生氧化而生成，它既有第二信使和神經(jīng)遞質(zhì)的功能，又是效應(yīng)分子，介導(dǎo)多種病理過程，對關(guān)節(jié)軟骨造成

8、損害。⑧取兔右膝股骨內(nèi)髁部軟骨作病理切片，鏡下觀察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組上述生化指標(biāo)與造模組動物的相應(yīng)指標(biāo)有顯著性差異。膝關(guān)節(jié)軟骨病理學(xué)切片檢查也顯示了與上述相應(yīng)的變化和差別。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本研究中采用的手法，改善局部血流動力學(xué)與組織病理及物質(zhì)代謝狀況，降低骨內(nèi)壓，并清除局部的有害代謝產(chǎn)物，有害的細(xì)胞因子，改善關(guān)節(jié)軟骨營養(yǎng)狀態(tài)與局部微環(huán)境，從而有助于延緩甚至逆轉(zhuǎn)早一中期的關(guān)節(jié)軟骨退行性變這一骨關(guān)節(jié)炎病程關(guān)鍵性與始動性環(huán)節(jié)。

9、 (二)臨床研究 1．臨床病例分別選用湖北省及武漢市及臺灣，香港數(shù)家醫(yī)院，年齡在55-65歲之間，有典型臨床及影像學(xué)表現(xiàn)為早一中期膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)炎患者，共400個膝關(guān)節(jié)。 2．隨機(jī)將400個膝關(guān)節(jié)分為兩組，A組100個作為對照組，B組300個關(guān)節(jié)，作為治療組。 3．治療方法：A組病人關(guān)節(jié)內(nèi)注射1％玻璃酸鈉2ml(2mg)每周一次連用6周。 B組病人①非負(fù)重狀態(tài)下股四頭肌主動地等長“收縮——放松”

10、練習(xí)，反復(fù)20次；②手法上下左右“推移——還原”髕骨手法各20次；③重復(fù)①再次20次。 上述治療每周三次，連續(xù)治療6周。 4．檢測指標(biāo)： ①綜合性檢測指標(biāo)：(關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛、功能障礙、綜合記分法，治療前后比較)。 ②Steinbroker關(guān)節(jié)整體功能記分法(按Steibroker方法比較治療前、后關(guān)節(jié)功能的整體記分)。 ③遠(yuǎn)紅外熱像圖檢查。 研究結(jié)果表明，A、B兩組病例在治療前后，膝