WAVE1在兒童急性非淋巴細(xì)胞白血病中對MDR1、MRP1、BCRP的影響.pdf

1、研究背景： 化療是目前兒童白血病治療的主要手段，白血病化療失敗的主要原因是白血病的多藥耐藥（multidrug resistance，MDR），尤其對于兒童急性非淋巴細(xì)胞白血?。╝cute nonlymphoblastic leukemia，ANLL），多藥耐藥的發(fā)生嚴(yán)重制約著其長期無事件生存率的進一步提高。前期研究已經(jīng)證實了細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)蛋白WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1（WASP-family verprolin homol

2、ogous protein1，WAVE1）特異性參與了兒童急淋的發(fā)病，與兒童急淋病程呈正相關(guān)，表現(xiàn)為活動期（初發(fā)和復(fù)發(fā)患者）WAVE1的表達(dá)持續(xù)增高，完全緩解期表達(dá)恢復(fù)到正常水平，并初步發(fā)現(xiàn)了WAVE1參與了白血病多藥耐藥的形成。進一步明確WAVE1對多藥耐藥相關(guān)基因表達(dá)的影響，為白血病多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)提供一個新的思路。 目的： 探討兒童ANLL中WAVE1基因參與多藥耐藥基因（multidrug resistance1，

3、MDR1）、多藥耐藥相關(guān)蛋白基因（multidrug resistance associated protein1，MRP）、乳腺癌耐藥蛋白基因（Breast cancer resistance protein，BCRP）表達(dá)和調(diào)控的機制。 方法： 應(yīng)用實時熒光定量PCR（RQ-PCR）法分別檢測52例ANLL患兒治療前及疾病發(fā)展過程中骨髓單個核細(xì)胞（bone marrow mononuclear cells，BMMCs

4、）中WAVE1，MDR1，MRP1及BCRP mRNA的表達(dá)水平。將pCDNA3.1A-WAVE1真核表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染K562細(xì)胞構(gòu)建WAVE1高表達(dá)K562細(xì)胞，用RQ-PCR法檢測轉(zhuǎn)染前后白血病細(xì)胞系WAVE1，MDR1，MRP1及BCRP基因的表達(dá)水平。 結(jié)果： 52例入組患兒中共有21例復(fù)發(fā)或初次誘導(dǎo)未緩解，31例處于持續(xù)緩解狀態(tài)，復(fù)發(fā)難治組的WAVE1及耐藥相關(guān)基因表達(dá)水平明顯高于緩解組患兒（P<0.05），同一患