大鼠酒精性肝病細(xì)胞凋亡與細(xì)胞色素P4502E1和氧應(yīng)激的關(guān)系.pdf

1、目的；觀察大鼠酒精性肝病組織病理形態(tài)學(xué)改變，探討細(xì)胞凋亡與細(xì)胞色素P4502E1的表達(dá)以及和氧化應(yīng)激的關(guān)系。 方法：用酒精灌胃法制備酒精性肝病大鼠模型，模型組給予40％酒精(8g/kg.d)分二次灌胃連續(xù)8周，對照組給予等量的生理鹽水灌胃。實驗第8周末，觀察肝組織的病理形態(tài)學(xué)改變；用TUNEL法檢測肝細(xì)胞凋亡，用全自動生化儀檢測ALT、AST值，用PCR法測定肝細(xì)胞色素P4502E1的表達(dá)，分別用硫代巴比妥酸法(TBA法)和黃嘌

2、呤氧化酶法測定肝組織丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力。 結(jié)果：病理學(xué)觀察結(jié)果：1.肝組織病理變化：與對照組比較模型組肝細(xì)胞腫脹，可見大小不等的脂肪空泡，部分處可見點狀、灶壯壞死，炎細(xì)胞浸潤。模型組凋亡的肝細(xì)胞明顯增多，TUNEL陽性細(xì)胞主要在中央靜脈周圍、點狀和灶狀壞死區(qū)分布(均P＜0.05)。 2.與對照組比較模型組血清ALT值(48.4±10.5IU/L，107.4±16.6IU/L)、AST值

3、為(102.9±14.1IU/L，232.1±52.9IU/L)、MDA含量為(15.72±2.06nmol/m1，41.53±7.43nmol/m1)及SOD活力為(636.82±138.60u/m1，353.12±61.02u/m1)，均有顯著性差異(P＜0.05)。 3.對照組CYP2E1表達(dá)A基因型占83.3％、B基因型占16.7％，即cl基因頻率為91.65％、c2基因頻率為8.35％；模型組A基因型占26.7％、B基

4、因型占53.3％、C基因型占20％，即cl基因頻率為53.35％、c2基因頻率為46.65％，均有顯著性差異(P＜0.05)。 4.長期酒精攝入大鼠血清MDA含量增加，SOD活力下降，與酒精性肝病肝細(xì)胞凋亡程度有相關(guān)性。(r=0.644，r=-0.511) 結(jié)論：長期酒精攝入可引起大鼠酒精性肝病及及肝功能損傷，肝細(xì)胞凋亡明顯增加。CYP2E1基因PstI及RsaIRFLPs與酒精性肝病有關(guān)，其中c2基因可能與大鼠酒精性肝