5-氟尿嘧啶結(jié)腸靶向微丸體外釋藥及體內(nèi)分布動力學(xué)特征研究.pdf

1、口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)是指用適當(dāng)?shù)姆椒?，使藥物口服后避免在胃、十二指腸、空腸和回腸前端釋放藥物，運(yùn)送到回盲腸部后釋放藥物而發(fā)揮局部和全身治療作用的一種給藥系統(tǒng)，是目前受到普遍關(guān)注的一種給藥系統(tǒng)。 5-氟尿嘧啶(5-FU)是目前臨床應(yīng)用最多的抗腫瘤藥物之一，其抗腫瘤譜廣，但不良反應(yīng)大。本文所研究的5-FU結(jié)腸靶向微丸制劑，正是能夠做到結(jié)腸定位釋藥，以期降低給藥量，并減少全身的毒副作用，提高藥物的治療效果。 采用傳統(tǒng)的紫外分光

2、光度法對5-FU體外性質(zhì)的檢測，檢測波長為265nm。標(biāo)準(zhǔn)曲線線性良好，r=0.9999，日間日內(nèi)差均小于5％，回收率(100±5)％. 實(shí)驗(yàn)對5-FU結(jié)腸靶向微丸制劑的體外性質(zhì)進(jìn)行了考察。微丸含藥量為(44.62±0.16)％。在pH=1.0的鹽酸中幾乎不釋放，在pH=6.8的磷酸緩沖液中，但溶出緩慢，四個小時(shí)后釋放20％。而在PH=7.4的磷酸緩沖液，1小時(shí)基本釋放完畢。表明其釋放具有pH依賴性，初步確定結(jié)腸環(huán)境最利于藥物的

3、釋放。在模擬藥物在胃腸道環(huán)境動態(tài)的實(shí)驗(yàn)中(即微丸依次在PH=1.0、PH=6.8、PH=7.4的緩沖液中各釋放2小時(shí))，更進(jìn)一步的表明了藥物在胃液和小腸液中釋放的非常少，總釋放率不到2％，結(jié)腸為其主要釋藥部位。 采用反相高效液相色譜法測定5-FU結(jié)腸靶向微丸制劑的體內(nèi)組織含量。選擇單磷酸二氫鉀緩沖液(c=0.01M)作流動相，檢測波長265nm。本實(shí)驗(yàn)建立的色譜條件，可使藥物、內(nèi)標(biāo)與雜質(zhì)有較好的分離，標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)r值均大于0

4、.9930。 為了研究此5-FU結(jié)腸靶向微丸制劑的組織分布，評價(jià)其定位釋藥特性，以市售5-氟尿嘧啶靜脈注射劑為參比制劑，采用反相高效液相色譜法，測定了應(yīng)用該微丸劑后，藥物于不同時(shí)間在大鼠的血漿、結(jié)腸、肝及腎中的濃度，求算其藥動學(xué)參數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與普通靜脈注射途徑相比，藥物在結(jié)腸的相對攝取率re值為2.41，并能在結(jié)腸部位保持較高濃度。 從體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果可知，本實(shí)驗(yàn)研究的5-FU微丸制劑，確實(shí)具有的結(jié)腸定位釋放的作用，