ph敏感雙層型苦參結(jié)腸靶向微丸在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究

1、[收稿日期]20110112[基金項目]重大新藥創(chuàng)制項目（2009ZX09103307）[第一作者]謝興亮，博士，講師，研究方向：中藥學(xué)及中藥新制劑，Tel:02868289192，Email:xiexingliang1@[通訊作者]楊明，教授，博士生導(dǎo)師，Tel:07917118658，Email:yangming16@126.compHpH敏感雙層型苦參結(jié)腸靶向微丸敏感雙層型苦參結(jié)腸靶向微丸在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究在大鼠體內(nèi)的藥代

2、動力學(xué)研究謝興亮1，楊明2，韓麗3（1成都醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院成都，610083；2江西中醫(yī)學(xué)院現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室南昌，330004；3成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院成都，611137）摘要：目的：摘要：目的：比較苦參結(jié)腸靶向微丸與苦參溶液中苦參堿的藥動學(xué)行為差異，以明確該靶向制劑在體內(nèi)的藥動學(xué)特征。方法：方法：采用反相高效液相法，檢測給藥后血漿、結(jié)腸內(nèi)容物中苦參堿含量；用DAS藥動學(xué)軟件統(tǒng)計程序處理，提取PK參數(shù)。結(jié)果：結(jié)果：微丸與溶液中苦參

3、堿在血漿及結(jié)腸內(nèi)容物中tmax、Cmax、AUC等參數(shù)均有明顯差異，微丸中苦參堿吸收存在明顯的遲滯效應(yīng)，且大部分未被吸收進入體循環(huán)，而在結(jié)腸中顯示出高濃度分布。結(jié)論：結(jié)論：制備的苦參微丸具有良好結(jié)腸靶向分布特征，達到了預(yù)期設(shè)計目標。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：pH敏感雙層型結(jié)腸靶向微丸；苦參堿；藥代動力學(xué)ParmacokiicstudyinratsonpHtriggereddoublelayerColonTargetPelletsofSophaFl

4、avescensXIEXingliang(PharmaceuticalCollege，ChengduMedicalCollegeChengdu610083，China)YANGMing（JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicineKeyLab.ofModernPreparationofTCMMinistryofEducationNanchang330004，China）HanLi（Pharm

5、aceuticalCollege，ChengduUniversityofTraditionalChineseMedcineChengduSichuan，611173，China）Abstract：Objective：TocomparepharmacokiicsofthematrinebetweencolontargetpelletsofSophaFlavescenssolution，makeclearthepharmacokiicact

6、erofthetargetedagentsinvivo.Methods:DeterminethecontentofmatrineinplasmacoloncontentsaftertheadministrationbyRPHPLC，calculateacquirePKparametersbyDASpharmacokiicsoftware.Result:Theparametersofmatrinecontainedinpelletsinp

7、lasmacoloncontentsarealldifferedfromthoseinsolutionsuchastmax，Cmax，AUCad.Thereisobviousdelayeffectonabsbabilityofmatrineinpelletmostofthatisnotabsbedintosystemiccirculationthenshowhighconcentrationdistributionincolon.Con

8、clusion：ThepelletsofSophaFlavescenspreparedshowgoodcolonspecificdistributionacteristicsachievetheexpecteddesigngoal.Keywds：pHtriggereddoublelayercolontargetpellets；matrine；parmacokiicpH敏感雙層型苦參結(jié)腸靶向微丸為筆者前期研究制備而得，該制劑是以苦參中治療

9、結(jié)腸炎的藥效成分苦參堿、氧化苦參堿為原料，制備素微丸，內(nèi)層以EudragitE100包衣，外層再包EudragitL100而制得，體外釋放度研究結(jié)果表明，外層衣膜保護微丸通過胃部后在小腸溶解，內(nèi)層衣膜在小腸弱堿性環(huán)境下不溶解，可保護微丸抵到結(jié)腸，在結(jié)腸炎酸性結(jié)腸環(huán)境下溶解[1]。本文對其體內(nèi)藥動學(xué)過程進行研究，以明確其藥動學(xué)特征，全面評價其3N2吹干，殘渣用5mL甲醇溶解，12000rmin離心10min，0.22m微孔濾膜濾過，得結(jié)腸

10、內(nèi)容物樣品液，另取未給藥結(jié)腸內(nèi)容物，加蒸餾水25mL，同上處理得結(jié)腸內(nèi)容物空白液。另精密稱取苦參堿對照品適量，加甲醇溶解配制成濃度為47.5gmL的溶液。2.3色譜條件色譜條件固定相2500.46mm，ChromasiLC18；流動相乙腈﹕pH=3.0的磷酸緩沖液（水：三乙胺：磷酸500：1：1）=5：95；流速1mLmin；柱溫40℃；檢測波長205nm，進樣10～20L，靈敏度：0.01AUFS，采用外標法計算血漿及結(jié)腸內(nèi)容物中苦參