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1、目的:用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)對(duì)5-氟尿嘧啶(5-Fu)在大鼠體內(nèi)的血藥濃度進(jìn)行檢測(cè),研究聯(lián)用尼美舒利(Nim)后對(duì)5-Fu在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響,為臨床合理應(yīng)用藥物提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。 方法:血漿樣品處理方法: 取血漿100μL,精密加入5-溴尿嘧啶內(nèi)標(biāo)溶液(200μg·mL-1)12.5μL和10%高氯酸100μL旋渦振蕩1min,混勻,離心5min(10900r·min-1),吸取上清液過濾(0.
2、45μm微孔濾膜),取10μL進(jìn)樣分析測(cè)定。 給藥方法及血樣采集: 實(shí)驗(yàn)采用Wistar大鼠12只(雌雄各半,體重:250~300g),將大鼠按照體重均衡原則隨機(jī)分成兩組(單獨(dú)應(yīng)用5-Fu組、Nim和5-Fu聯(lián)用組)。單獨(dú)應(yīng)用5-Fu組要先在給藥0時(shí)采血,然后腹腔注射5-Fu生理鹽溶液(48.0mg·kg-1),于給藥后1,3,5,10,20,30,60,90,120min分別于頸動(dòng)脈采血,置于EP管中,4℃冰箱保存,直
3、至全部血漿樣品采集完成。將全部血樣離心15min(3000r·min-1),吸取上清液100μL,按上述血漿樣品處理方法處理,待測(cè)。Nim和5-Fu聯(lián)用組是先灌胃Nim(2.5mg·kg-1),2次/日,連續(xù)4天,第5天灌胃Nim30min后腹腔注射5-Fu生理鹽溶液(48.0mg·kg-1),采血時(shí)間及方法同上。 結(jié)論:Nim能增加5-Fu在體內(nèi)的經(jīng)時(shí)過程、提高Cmax、延長(zhǎng)消除相半衰期,從而使藥物進(jìn)入體內(nèi)的總藥量增加;同時(shí)加
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