柴胡疏肝湯對(duì)戊四氮致癇鼠腦電及癲癇相關(guān)調(diào)控因子的影響.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文柴胡疏肝湯對(duì)戊四氮致癇鼠腦電及癲癇相關(guān)調(diào)控因子的影響姓名：黃運(yùn)生申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合臨床指導(dǎo)教師：陳寶田20050601摘要目前關(guān)于癲癇的發(fā)生機(jī)制尚不清楚。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展及其向神經(jīng)學(xué)科的不斷滲透，近年來(lái)大量的研究表明，癲癇的發(fā)生與腦內(nèi)多種調(diào)控基因的失調(diào)密切相關(guān)。癲癇的發(fā)作是因神經(jīng)元興奮性增加所致過度同步化發(fā)放的結(jié)果，而即早基因c—fos、c—jun在神經(jīng)元活動(dòng)時(shí)表達(dá)活躍，被廣泛用做神經(jīng)

2、元活動(dòng)的標(biāo)志物，在癲癇研究中被大量應(yīng)用。癲癇時(shí)Fos蛋白的改變，代表了神經(jīng)元的興奮狀態(tài)，在神經(jīng)細(xì)胞凋亡及突觸的可塑性機(jī)理中發(fā)揮作用。海馬硬化是顳葉癲癇中最受關(guān)注的病理改變，海馬硬化的改變與癲癇發(fā)作所致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡關(guān)系密切。bcl一2和bax是一對(duì)正負(fù)凋亡調(diào)節(jié)基因，在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元中均有表達(dá)。bd2基因能阻遏多系統(tǒng)及多種損傷和刺激引起的細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)細(xì)胞的生存期，bcl2的表達(dá)可顯著地抑制過氧化物及自由基增加所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡

3、。bax蛋白既能和bcl2形成異源二聚體使bcl2蛋白失活，對(duì)細(xì)胞凋亡有促進(jìn)作用，又可以自身形成同源二聚體，直接促進(jìn)凋亡。bcl一2／bax的比值決定細(xì)胞對(duì)凋亡刺激的易感性，決定細(xì)胞的存活與否，其比值下降促進(jìn)細(xì)胞凋亡，比值升高抑制細(xì)胞凋亡。因此探明影響癲癇發(fā)生發(fā)展的相關(guān)基因的功能、調(diào)控機(jī)制及藥物防治，對(duì)從基因水平揭示癲癇的發(fā)病機(jī)制和治療具有重要意義。癲癇最主要的治療是控制發(fā)作。用近代有效抗癲癇藥物可使約80％的癲癇病人發(fā)作能獲控制，但常

4、用的抗癲癇西藥均存在毒副作用。祖國(guó)醫(yī)學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫(kù)，中醫(yī)藥治療癲癇具有療效確切、毒副作用少等優(yōu)勢(shì)，值得研究和開發(fā)應(yīng)用。中醫(yī)藥治療癲癇具有悠久的歷史，多年來(lái)人們對(duì)癲癇的治療主要是按從風(fēng)、從痰來(lái)治療，然而療效不理想。柴胡疏肝湯治療癲癇是癲癇治療理論上的創(chuàng)新與突破。近年來(lái)陳寶田教授對(duì)癲癇的病機(jī)有了新的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為癲癇的發(fā)作是由于肝氣暴郁所致，主張癇病從肝論治。并創(chuàng)立了柴胡疏肝湯，由柴胡、桂枝、生龍骨、生牡蠣、川芎、當(dāng)歸、生地、白芍、半夏、黃