炎性反應(yīng)對老年髖部骨折后肺損害的作用及意義的基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的：明確老年髖部骨折后肺臟及機體其他重要器官(肝臟、心臟、腎臟)生物學及組織學改變，研究老年髖部骨折引起的炎性反應(yīng)與肺臟損害之間關(guān)系，并初步探索了肺臟損害對機體其他重要器官(肝臟、心臟、肺臟)的影響；研究不同手術(shù)策略治療老年髖部骨折后肺臟及機體其他重要器官(肝臟、心臟、腎臟)生物學及組織學改變，探索損傷控制骨科學(DCO)在這一類型損傷中應(yīng)用的必要性。 方法：采用動物實驗，第一部分：72只老年雄性WISTAR大鼠，隨機分為4組

2、，老年大鼠髖部骨折組30只、老年大鼠對照組6只、老年COPD大鼠髖部骨折組30只、老年COPD大鼠對照組6只。分組完畢后分別制作COPD模型和髖部骨折模型。老年大鼠髖部骨折組和老年COPD大鼠髖部骨折組分別于骨折后2小時、24小時、48小時、72小時、96小時處死動物取材，平均每個時間點6只，觀察老年大鼠對照組、老年COPD大鼠對照組，以及髖部骨折后不同時間點各骨折組大鼠肺臟、肝臟炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6、IL-10、HMGB-1

3、)、MPO含量、肺臟支氣管—肺泡灌洗液蛋白/血漿蛋白比值以及主要器官(心臟、肝臟、肺臟、腎臟)的組織形態(tài)學改變。第二部分，24只老年雄性WISTAR大鼠，隨機分為4組，A組：老年大鼠早期手術(shù)組、B組：老年COPD大鼠早期手術(shù)組、C組：老年大鼠損傷控制組、D組：老年COPD大鼠損傷控制組，每組6只。早期手術(shù)組根據(jù)第一部分結(jié)果在肺臟炎性反應(yīng)高峰期手術(shù)，即骨折后24小時手術(shù)，損傷控制組是指避開肺臟炎性反應(yīng)高峰期手術(shù)，即骨折后72小時手術(shù)。最后

4、分別于內(nèi)固定術(shù)后24小時處死大鼠，比較四組大鼠肺臟、肝臟炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6、IL-10、HMGB-1)、肺臟支氣管—肺泡灌洗液蛋白/血漿蛋白比值、MPO含量，并取大鼠主要器官(心臟、肺臟、肝臟、腎臟)做組織學分析。 結(jié)果：第一部分，和老年大鼠對照組相比，老年大鼠髖部骨折后肺臟炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6、IL-10、HMGB-1)水平開始升高，除TNF-α外，骨折后24小時是其釋放高峰，高峰期持續(xù)較短，此外肺損害指

5、標(MPO、支氣管肺泡灌洗液蛋白/血漿蛋白比值)、肺臟組織形態(tài)學僅為一過性改變，很快恢復(fù)正常；老年大鼠髖部骨折后肝臟炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6、IL-10、HMGB-1)、肝臟MPO、肝組織形態(tài)學改變輕微，隨后很快恢復(fù)正常，而心臟、腎臟組織形態(tài)學改變不明顯；老年COPD大鼠髖部骨折后肺臟炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6、IL-10、HMGB-1)水平升高明顯，除TNF-α外，骨折24小時是其釋放高峰，高峰期持續(xù)時間較長，肺損害指標(M

6、PO、支氣管肺泡灌洗液蛋白/血漿蛋白比值)、肺臟組織形態(tài)學、肝臟炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6、IL-10、HMGB-1)、肝臟MPO、肝組織形態(tài)學、心臟、腎臟組織形態(tài)學改變明顯，部分改變至骨折后96小時仍未完全恢復(fù)正常。第二部分，B組(老年COPD大鼠早期手術(shù)組)大鼠內(nèi)固定手術(shù)后24小時肺臟炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6、IL-10、HMGB-1)、肺損害指標(MPO、支氣管肺泡灌洗液蛋白/血漿蛋白比值)、肝臟炎性介質(zhì)(TNF-α、I

7、L-6、IL-10、HMGB-1)、肝臟MPO較其他三組升高明顯，統(tǒng)計學差異顯著，肺臟組織形態(tài)學、肝組織形態(tài)學、心臟組織形態(tài)學、腎臟組織形態(tài)學改變較其他三組明顯；此外A組(老年大鼠早期手術(shù)組)大鼠和C組大鼠(老年大鼠損傷控制組)相比，肺臟炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6、IL-10、HMGB-1)、肝臟炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6、IL-10、HMGB-1)、肺損害指標(MPO、支氣管肺泡灌洗液蛋白/血漿蛋白比值)、肝臟MPO雖有升高，

8、但統(tǒng)計學差異并不明顯，兩組肺臟、肝臟、心臟、腎臟組織形態(tài)學改變不明顯。 結(jié)論：(1)髖部骨折(手術(shù))引起的肺臟炎性介質(zhì)的異常升高是導(dǎo)致肺臟損害的重要因素，當合并慢性肺部疾病(COPD)時，髖部骨折(手術(shù))引起的炎性反應(yīng)對肺臟損害突然加重，過度肺臟損害導(dǎo)致機體其他器官(肝臟、心臟、腎臟)發(fā)生不同程度的損傷。(2)DCO應(yīng)用于老年COPD大鼠髖部骨折中，可以顯著減輕肺臟及機體其他器官(肝臟、心臟、腎臟)的損害，但在老年大鼠髖部骨折中