速效心痛方的血漿藥代動力學研究及小續(xù)命湯有效成分的分析研究.pdf

1、傳統(tǒng)中藥多為復方，由多種藥材組成，復方中的成分的組成和配比會直接影響到其療效或毒性，這可能是由于復方中的其他組分改變了主要藥效或毒性成分的體內(nèi)藥動學過程，從而影響了其藥效和毒性。 本論文分為兩個部分，分別對復方配伍的藥代動力學方面的合理性以及復方中藥中有效成分的定量分析進行了探索和研究。 第一部分對速效心痛方的血漿藥代動力學進行了研究，以闡述中藥配伍對主要藥效成分血漿藥代動力學的影響，速效心痛方是一個新的中藥復方，用于治

2、療心絞痛，冠心病等心血管疾病。該復方由丹皮提取物、川芎揮發(fā)油和冰片組成，丹皮中的主要藥理活性成分丹皮酚(PAE)是速效心痛方中的主要藥效成分，是速效心痛方的質量控制指標。 本文建立了高效液相色譜質譜聯(lián)用法測定PAE在大鼠血漿中的濃度，并應用于大鼠口服組成速效心痛方的不同藥味之后，藥代動力學的比較研究，探討了組成復方不同藥味對主要藥效成分PAE的血漿藥動學過程的影響，從體內(nèi)藥代過程角度研究速效心痛方配伍的科學含義。 樣品前

3、處理采用氯仿進行液液萃取，內(nèi)標為佛手柑內(nèi)酯，色譜條件：Zorbax-SBC18(100×2.1mm，3.5μm)色譜柱，流動相為乙腈-0.1％甲酸水溶液體系(64:36)，恒度洗脫，流速0.2 mL/min，檢測器為帶有ESI離子源的單四極桿質譜檢測器，采用SIM模式監(jiān)測。PAE在血漿中線性范圍為0.0525-15.75μg/mL，相關系數(shù)r=0.9995，日內(nèi)、日問精密度RSD<9.3％，準確度在93.7～102.3％之間，最低定量限

4、為0.0525μg/mL。 采用所建立的生物樣品前處理及HPLC-MS測定方法，對不同給藥組大鼠血漿中的PAE進行了測定，并進行了藥動學特征的比較研究，結果如下： 1.PALE在血漿中的濃度與時間變化曲線表明大鼠經(jīng)口服給藥后，PAE吸收迅速，三個給藥組PAE的達峰時間均小于20min； 2.采用非房室模型擬合得到基本藥代動力學參數(shù)，復方給藥組的Tmax明顯早于單藥味給藥組，而且AUC0-t，AUC0-8和AUMC

5、0-8也有增大，表明復方給藥加快了PAE的吸收并且提高了生物利用度； 3.復方給藥組PAE的清除率(Cl)較單藥味給藥組減小，而MRT0-8增大，表明復方給藥后PAE在大鼠體內(nèi)消除變慢，作用時間變長。 實驗結果為中藥速效心痛方的研究提供了藥代動力學方面的科學數(shù)據(jù)，并為傳統(tǒng)中藥藥動學研究提供了重要參考和研究思路。 本論文的第二部分，主要進行了復方中藥小續(xù)命湯提取物和有效成分組中主要成分的定量研究。建立了一個快速簡便