魚藤酮對大鼠多巴胺神經(jīng)和PC12細胞毒性作用研究.pdf

1、帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是以中腦多巴胺神經(jīng)元進行性退變?yōu)橹饕±硖卣鞯睦夏晷约膊?家族性PD與遺傳因素有關,但大多數(shù)散在患者的病因迄今尚不明了,環(huán)境因素一直是人們關注的焦點.實驗、臨床、流行病學資料表明暴露于環(huán)境毒物是PD的病因之一.事實上,環(huán)境因素長期以來都是作為PD的致病因素而受到重視.該課題采用小劑量長期暴露魚藤酮的整體動物模型,以生化分析法、高效液相色譜法、western blotting等方法

2、研究魚藤酮對DA神經(jīng)系統(tǒng)的生物化學影響;并結(jié)合PC12細胞體外中毒模型,以MTT法、瓊脂糖凝膠電泳及流式細胞術等方法研究魚藤酮的毒理學作用特點及凋亡誘導作用,期望闡明魚藤酮與PD的因果關系.該研究發(fā)現(xiàn):1.大鼠接觸小劑量魚藤酮20d,紋狀體內(nèi)魚藤酮 含量高達3.31ng/g,4~8h仍維持在0.7~0.9ng/g,消除速率較慢.2.魚藤酮大鼠皮下中毒的LD<,50>值為3.601mg/kg, LD<,50>的95﹪可信限為2.771~4

3、.678mg/kg.3.小劑量魚藤酮注射30d、60d、90d,均可見大鼠紋狀體DA及其代謝產(chǎn)物DOPAC、HVA含量明顯下降;紋狀體一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性升高及caspase-3蛋白表達增強.4.魚藤酮中毒可引起PC12細胞線粒體膜電位降低、細胞色素C含量增高、細胞周期阻滯于G<,2>-M期、caspase-3活性升高、PC12細胞培養(yǎng)上清液中NO<,2><'->水平升高及DNA梯狀帶形成.L-NAME對魚藤酮中毒引起的PC1