魚藤酮對(duì)大鼠多巴胺神經(jīng)和PC12細(xì)胞毒性作用研究.pdf

1、帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是以中腦多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行性退變?yōu)橹饕±硖卣鞯睦夏晷约膊?家族性PD與遺傳因素有關(guān),但大多數(shù)散在患者的病因迄今尚不明了,環(huán)境因素一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn).實(shí)驗(yàn)、臨床、流行病學(xué)資料表明暴露于環(huán)境毒物是PD的病因之一.事實(shí)上,環(huán)境因素長(zhǎng)期以來都是作為PD的致病因素而受到重視.該課題采用小劑量長(zhǎng)期暴露魚藤酮的整體動(dòng)物模型,以生化分析法、高效液相色譜法、western blotting等方法

2、研究魚藤酮對(duì)DA神經(jīng)系統(tǒng)的生物化學(xué)影響;并結(jié)合PC12細(xì)胞體外中毒模型,以MTT法、瓊脂糖凝膠電泳及流式細(xì)胞術(shù)等方法研究魚藤酮的毒理學(xué)作用特點(diǎn)及凋亡誘導(dǎo)作用,期望闡明魚藤酮與PD的因果關(guān)系.該研究發(fā)現(xiàn):1.大鼠接觸小劑量魚藤酮20d,紋狀體內(nèi)魚藤酮 含量高達(dá)3.31ng/g,4~8h仍維持在0.7~0.9ng/g,消除速率較慢.2.魚藤酮大鼠皮下中毒的LD<,50>值為3.601mg/kg, LD<,50>的95﹪可信限為2.771~4

3、.678mg/kg.3.小劑量魚藤酮注射30d、60d、90d,均可見大鼠紋狀體DA及其代謝產(chǎn)物DOPAC、HVA含量明顯下降;紋狀體一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性升高及caspase-3蛋白表達(dá)增強(qiáng).4.魚藤酮中毒可引起PC12細(xì)胞線粒體膜電位降低、細(xì)胞色素C含量增高、細(xì)胞周期阻滯于G<,2>-M期、caspase-3活性升高、PC12細(xì)胞培養(yǎng)上清液中NO<,2><'->水平升高及DNA梯狀帶形成.L-NAME對(duì)魚藤酮中毒引起的PC1