S100A4對乳腺癌新輔助化療療效評價的價值.pdf

1、研究背景：
　　乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，數(shù)據(jù)顯示，其發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的7％-10％左右，多發(fā)于絕經期前后的婦女。自一個多世紀以前乳腺癌根治術由Halsted提出，治療乳腺癌經歷了從單純手術切除到全方位綜合治療，其中新輔助化療的地位越來越高，它成為治療炎性乳腺癌、局部晚期乳腺癌的標準方案。由于對乳腺癌發(fā)病機制及其疾病進展的深入研究，新輔助化療的應用越來越廣泛。臨床研究數(shù)據(jù)表明:通過乳腺癌新輔助化療，不但可以增加晚期乳

2、腺癌患者的手術機會，還可以增加患者保乳機會，更能夠顯著提高新輔助化療后病理完全緩解(pCR)病人的總生存期(OS)和無病生存期(DFS)。然而，研究數(shù)據(jù)表明，大約1/5-1/4的病人未能在新輔助化療中獲益，甚至導致局部進展，從而失去手術機會。所以，新輔助化療療效評價方法顯得日趨重要，探索新輔助化療療效的預測因子，不僅可以免除不敏感患者接受無效化療的痛楚，節(jié)約經濟消耗，而且可以很好地提高新輔助化療的有效率，進一步更精確的指導個體化化療方案

3、的選擇。目前有關S100A4的國內外研究，在乳腺癌方面，主要是涉及S100A4在乳腺癌組織中的表達與乳腺癌侵襲、轉移以及預后方面的相關性，而S100A4的表達與乳腺癌新輔助化療療效評價之間的關系研究甚少。
　　研究目的：
　　1.研究S100A4分別在乳腺癌新輔助治療前、新輔助化療2周期后、新輔助化療4周期后的表達及變化情況，探討新輔助化療對S100A4表達的影響;
　　2.探索乳腺癌中S100A4的表達強弱與新輔助化

4、療療效評價之間的關系，初步推測S100A4能否作為新輔助化療療效的預測因子。
　　研究方法：
　　本實驗將選取65例初診并經高頻彩超引導下行粗針穿刺活檢術確診為浸潤性乳腺癌（ⅡA、ⅡB、ⅢA期）的患者，分別予以新輔助化療(TEC方案:多西他賽75mg/m2，d2+表柔比星75mg/m2，d1+環(huán)磷酰胺500mg/m2，d1)2周期，然后再次接受高頻彩超引導下粗針穿刺活檢術，新輔助化療4周期后行手術治療，分別應用免疫組化二步法

5、檢測治療前粗針穿刺標本、第2周期后粗針穿刺標本、第4周期后手術標本中S100A4的表達情況，并對治療第2周期后粗針穿刺標本、治療第4周期后手術標本的化療效果通過Miller and Payne(M&P)分級系統(tǒng)進行病理評價。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行分析，初步探索S100A4在治療前、第2周期后、第4周期后的表達變化與新輔助化療療效的相關性。
　　結果：
　　1.本實驗中所采集65例乳腺癌患者，其中乳腺浸潤性導

6、管癌61例、乳腺浸潤性小葉癌4例。新輔助化療化療前、化療4周期后免疫組化法檢測S100A4的表達可見顯著性差異(P＜0.05)，與新輔助化療療效具有相關性。新輔助化療化療前、化療2周期后免疫組化法檢測S100A4的表達未見顯著性差異(P＞0.05)。
　　2.65例乳腺癌患者經TEC方案新輔助化療2周期后，SD18例，PR39例，CR8例;MP分級:Ⅰ級9例，Ⅱ級13例，Ⅲ級37例，Ⅳ級6例。新輔助化療4周期后，SD16例，PR3

7、1例，CR18例，新輔助化療期間未出現(xiàn)病進展患者;M&P分級:Ⅰ級7例，Ⅱ級12例，Ⅲ級19例，Ⅳ級13例，Ⅴ級14例。S100A4表達強度及其變化與新輔助化療療效呈正相關(r＝0.259，P＜0.05)。
　　3.新輔助化療第2周期后粗針穿刺標本及新輔助化療第4周期后手術標本的化療效果M&P分級提示:新輔助化療第2周期M&P分級≤Ⅱ級的患者，繼續(xù)給予原方案化療4周期未取得預期的新輔助化療效果。
　　結論：
　　1.S

8、100A4在乳腺癌新輔助化療前、新輔助化療第4周期后的表達有顯著差異;其在乳腺癌組織中的表達隨乳腺癌新輔助化療降低，新輔助化療前、新輔助化療2周期后的表達未見顯著差異。
　　2.S100A4的表達變化與新輔助化療療效成正相關，其由高表達到低表達變化越大表明新輔助化療效果越明顯?？梢园裇100A4作為乳腺癌新輔助化療療效的一個預測因子，指導個體化方案的制定，以提高新輔助化療的有效性。
　　3.新輔助化療第2周期后粗針穿刺標本及