腦缺血預(yù)處理對大鼠局灶性腦缺血后TLR4表達的影響.pdf

1、前言
　　 神經(jīng)內(nèi)外科疾病錯綜復(fù)雜,種類繁多。其中缺血性疾病占據(jù)其中一定比例,腦缺血是神經(jīng)內(nèi)外疾病的常見病理過程,因此對于腦缺血的預(yù)防和治療已經(jīng)成為了現(xiàn)今的熱點。Kitagawa等[1]發(fā)現(xiàn)短暫的非致死性的腦缺血,可增加腦對致死性腦缺血的耐受性,并提出了缺血預(yù)處理(neuronal ischemic preconditioning,NIPC)的理念。NIPC的保護機制實際上是機體在短暫缺血時釋放少量損傷因子,啟動內(nèi)源性性保護機制

2、,使神經(jīng)元、組織對缺血耐受[2-3]。其中炎性損傷因子在腦缺血損傷中起到了重要作用,作為炎性炎癥鏈式反應(yīng)“門戶”蛋白的TLR4參與此過程。本課題主要通過建立缺血預(yù)處理及腦缺血模型,觀察TLR4表達的變化,進一步探討腦缺血預(yù)處理與TLR4表達的關(guān)系。
　　 材料與方法
　　 成年SD大鼠隨機分為三組:Ⅰ腦缺血預(yù)處理與腦缺血組,線栓塞法阻斷大腦中動脈,缺血預(yù)處理3min,再灌注72h,再缺血6h；Ⅱ腦缺血組,阻斷大腦中動脈造

3、成腦缺血6h；Ⅲ假手術(shù)組,僅將線插入頸內(nèi)并未進入中動脈4h。對各組大鼠進行功能評分,選取可入選實驗對象,予以過度麻醉處死。觀察腦組織情況,剔除不合格組。取各少量標本予以病理染色,觀察水中壞死程度。余組織行(ELIASA)測定TLR4及白介素-6的含量。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料以均數(shù)±標準差((x)±s)表示,組間比較采用兩兩比較用多重比較t檢驗。
　　 結(jié)果
　　 大體上觀察大鼠Ⅰ腦缺血預(yù)處理組

4、和Ⅱ腦缺血組較Ⅲ假手術(shù)組相比均有腦水腫,但Ⅰ組的水腫面積及程度要弱于Ⅱ組。病理HE染色上Ⅰ腦缺血預(yù)處理組和Ⅱ腦缺血組較Ⅲ假手術(shù)組相比均可見炎細胞浸潤,神經(jīng)細胞水腫壞死。但Ⅰ組的水腫程度、炎細胞浸潤程度及壞死程度要弱于Ⅱ組。ELISA測定TLR4及白介素-6的含量,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗各組間有顯著差異,Ⅰ腦缺血預(yù)處理組和Ⅱ腦缺血組相比,前者TLR4及白介素-6的水平較后者低(P<0.05),Ⅲ假手術(shù)組與Ⅰ腦缺血預(yù)處理組相比,前者的TLR4及白介素

5、-6的水平較后者低(P<0.05),Ⅲ假手術(shù)組與Ⅱ腦缺血組相比,前者的TLR4及白介素-6的水平較后者低(P<0.05)。各組間有顯著差異。
　　 結(jié)論
　　 腦短暫輕微缺血預(yù)處理后(3min),再次長時間腦缺血(4h),其炎癥反應(yīng)較為單一缺血處理的長時間腦缺血輕,TLR4表達減低,炎性因子IL-6含量減低。說明缺血預(yù)處理對腦缺血有保護的作用,在腦缺血中TLR4表達與腦缺血嚴重程度相關(guān),腦缺血預(yù)處理可減少TLR4表達,減