急性腦梗死患者血清Fractalkine濃度變化的臨床價值.pdf

1、研究背景及意義： 隨著社會老齡化、生活方式和生活節(jié)奏的變化，急性腦血管病的發(fā)病率有逐年增高的趨勢，嚴(yán)重威脅人類的生命與健康。國內(nèi)外學(xué)者對缺血性腦血管病的病因、發(fā)病機理及防治作了大量的研究與探索，近年來不斷增多的臨床及實驗研究結(jié)果顯示炎癥反應(yīng)在急性缺血性腦神經(jīng)元損傷中起著重要作用，而細(xì)胞因子是調(diào)節(jié)炎癥損傷過程的關(guān)鍵因素。細(xì)胞因子中的趨化因子及其受體在腦缺血后的表達(dá)均上調(diào)，趨化白細(xì)胞聚集，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，其作用日益受到人們的重視，已成

2、為目前研究腦缺血損傷機制的熱點之一。 Fractalkine(FKN)屬于趨化因子CX3C亞家族的唯一成員，是一種新型趨化因子，分子結(jié)構(gòu)和存在方式均不同于其它趨化因子，既有趨化作用又有粘附功能，在生理狀態(tài)下幾乎僅存在于大腦，其受體也在腦中高表達(dá)。國外少量動物實驗顯示FKN參與了缺血腦損傷，抑制或?qū)笷KN的表達(dá)和活動可以保護腦缺血損傷。新近發(fā)現(xiàn)腦部炎癥性神經(jīng)病患者的腦脊液和血液中可溶性FKN含量增加，說明血清中的FKN可以測定。

3、但是椐我們所知，腦梗死患者表達(dá)FKN的研究尚未見報道。腦梗死后可溶性FKN可能通過受損的血腦屏障進入血液，檢測血清中的FKN即可反映腦缺血損傷時FKN的表達(dá)。所以本題以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗 (enzyme-linkedimmunoadsordent assay，ELISA)測定腦梗死患者急性期不同時間血清FKN濃度，分析不同腦梗死亞型的血清FKN濃度變化及其與腦梗死灶體積、部位、神經(jīng)功能缺損評分和日常生活能力評分的關(guān)系，探討其臨床

4、意義。 資料與方法：采用系列樣本研究，連續(xù)收集住院的急性腦梗死患者45例，設(shè)對照組20例。根據(jù)牛津郡社區(qū)卒中項目(Oxfordshire CommunityStroke Project，OCSP)分型法將患者分為4個臨床亞型：完全前循環(huán)梗死(total anterior circulation infarcts，TACI)、部分前循環(huán)梗死(partial anterior circulation infarcts，PACI)、后

5、循環(huán)梗死(posteriorcirculation infarcts，POCI)和腔隙性梗死(lacunar infarcts，LACI)。所有患者病后3天內(nèi)做腦CT或MRI掃描，同時完成梗死灶的體積計算。采用雙抗體夾心ELISA法分別測定病后1～3天、7天、14天和28天的血清FKN濃度，同時按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS) 做神經(jīng)功能缺損

6、程度評分，3個月后的殘疾程度用Barthel index (BI) 評估。比較各亞型內(nèi)不同時間的血清FKN濃度、各亞型間血清FKN濃度變化，并分析血清FKN濃度與腦梗死部位、梗死灶體積、神經(jīng)功能缺損評分、3個月生活能力評分的關(guān)系，用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計處理。 結(jié)果：1．腦梗死患者血清FKN濃度變化與患者性別及年齡不相關(guān)。腦梗死組各時點的血清FKN濃度均高于對照組(P<0.01或0.05)；并于病后 7 天達(dá)高峰值，與其

7、他時點比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 2．分型觀察比較：① TACI 各時點，PACl 1～3天、7天、14天，LACI 1～3天、7天的血清FKN濃度均明顯高于對照組(P<0.01)；POCI 各時點及 LACI 14天，28天與對照組的血清FKN濃度比較無顯著差異(P>0.05)。②腦梗死 4 個亞型血清FKN濃度均于7天達(dá)高峰，PACI 7天與1～3天、28天，LACI 7 天與1～3天、14天、28天比較差異有

8、顯著意義(P<0.01或0.05)，TACI、POCI7天與其他時點比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。⑨在同一時點上，血清 FKN 濃度變化大致是 TACI>PAcI>LACI>POCI；TACI4個時點的血清 FKN 濃度明顯高于 LACI、POCI 的濃度(P<0.01)；7天時PACI與POCI，28天時PACI與LACI的血清FKN濃度比較有極顯著差異(P<0.01)。 3．按腦梗死體積比較：血清FKN濃度的變化是大體積

9、梗死>中體積梗死>小體積梗死>腔隙性梗死。大梗死體積組7天時高于腔隙性梗死組、28天時高于小體積組(P<0.05)。28天時大梗死體積組血清FKN濃度與腔隙性梗死組比較有極顯著差異(P<0.01)。 4．按腦梗死部位比較：血清FKN濃度的變化是皮層及伴皮層下>皮層下>腦干、小腦。7天、14天、28天時皮層及伴皮層下梗死組血清 FKN 濃度高于腦干、小腦組 (P<0.01 或 P<0.05)，28天時高于皮層下組(P<0.05)。

10、 5．按殘疾程度比較：3個月生活依賴組急性期血清FKN濃度升高，于7天、28天時明顯高于生活獨立組(P<0.05及．P<0.01)。 6．各個時間點血清FKN濃度與NIHSS評分呈正相關(guān)，與腦梗死體積呈正相關(guān)，與3個月日常生活能力BI評分呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論： 1．急性腦梗死患者血清 FKN 濃度升高，且呈動態(tài)變化過程，于病后第 7 天達(dá)峰值，然后逐步下降，表明FKN可能參與了缺血性腦損傷的病理生理過程。

11、 2．FKN 濃度升高是炎癥活動的表現(xiàn)，因此可作為腦缺血炎癥損傷的一種血清標(biāo)志物。 3．急性腦梗死各亞型血清 FKN 濃度均升高，但在 TACI、PACI、LACI、POCI 各組間依次遞減，可能與其分屬不同的腦血管供應(yīng)區(qū)域及其病理生理演變有關(guān)，有助于指導(dǎo)臨床分型。 4．血清 FKN 濃度與腦梗死灶的體積有關(guān)，即腦梗死灶體積越大，腦損傷越重，血清FKN濃度越高。 5．血清 FKN 濃度在急性腦梗死損害各部位均