IL-21及其聯(lián)合5-Fu對(duì)人胃癌細(xì)胞抗腫瘤作用及其機(jī)制的初步研究.pdf

1、目的：利用人白介素-21（Interleukin-21，IL-21）及其聯(lián)合5-Fu在體外作用于人胃癌細(xì)胞SGC-7901，觀察其對(duì)胃癌細(xì)胞細(xì)胞增殖、遷移、凋亡的影響，并探討IL-21發(fā)揮抗腫瘤作用及相關(guān)機(jī)制。
　　方法:（1）培養(yǎng)人胃癌細(xì)胞SGC-7901，實(shí)驗(yàn)設(shè)四組：IL-21組（IL-21100ng/ml），半量5-Fu+IL-21組（5-Fu25μg/ml+IL-21100ng/ml），5-Fu組（5-Fu50μg/ml）

2、，5-Fu+IL-21組（5-Fu50μg/ml+IL-21100ng/ml），用MTT法檢測(cè)各組藥物對(duì)胃癌細(xì)胞增殖的抑制作用；（2）劃痕實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)各組藥物對(duì)胃癌細(xì)胞遷移能力的抑制作用；（3）TUNEL法檢測(cè)各組藥物對(duì)胃癌細(xì)胞凋亡的影響；（4）Western Blot法檢測(cè)各組藥物作用后凋亡相關(guān)蛋白caspase-3、caspase-8、bcl-2及c-myc的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：（1）MTT檢測(cè)結(jié)果顯示，與5-Fu單純應(yīng)用相比

3、，IL-21、半量5-Fu與IL-21聯(lián)合作用于人胃癌細(xì)胞SGC-7901，24h時(shí)，對(duì)細(xì)胞增殖的抑制率均較低（p均<0.001），但48h時(shí)半量5-Fu與IL-21聯(lián)用抑制率與5-Fu組已無(wú)顯著差異（p>0.05）；而5-Fu與IL-21組聯(lián)用，在24h和48h的抑制率均較單純使用5-Fu組高（p<0.001）；（2）劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示IL-21、半量5-Fu+IL-21組、5-Fu組和5-Fu+IL-21組，對(duì)人胃癌細(xì)胞SGC-790

4、1遷移能力均有抑制作用，且抑制作用依次增強(qiáng)；半量5-Fu+IL-21組較之5-Fu組，在24h時(shí)遷移抑制作用有明顯差異（p<0.001），至48h時(shí)，抑制作用仍低于單純5-Fu組，但差異的顯著性降低（p<0.05）。（3） TUNEL實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示IL-21、半量5-Fu+IL-21、5-Fu和5-Fu+IL-21，對(duì)人胃癌細(xì)胞SGC-7901的凋亡均具有促進(jìn)作用，凋亡細(xì)胞百分比依次遞增；5-Fu+IL-21組與5-Fu組相比，24h、4

5、8h凋亡細(xì)胞百分比均明顯增強(qiáng)（p<0.001）；半量5-Fu+IL-21組在24h和48h與5-Fu組相比凋亡細(xì)胞百分比較低，但48h時(shí)，兩組之間差異較?。╬<0.05）；（4）Western Blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示半量5-Fu+IL-21組、5-Fu組和5-Fu+IL-21組，caspase-3、caspase-8、c-myc的表達(dá)呈遞增趨勢(shì)，其中c-myc的遞增趨勢(shì)最為明顯，蛋白bc1-2的表達(dá)呈遞減趨勢(shì)；與5-Fu組相比，半量5-F

6、u+IL-21組兩個(gè)時(shí)點(diǎn)各凋亡蛋白的表達(dá)具有明顯的差異（p<0.001），但48h時(shí)兩組之間各蛋白的表達(dá)量的差異較24h時(shí)已有所縮?。╬<0.05）。
　　結(jié)論：（1）IL-21具有抑制人胃癌細(xì)胞SGC-7901的增殖、遷移，并促進(jìn)其凋亡的作用；（2）IL-21與化療藥物5-Fu常規(guī)用量聯(lián)合使用時(shí)，上述作用得到協(xié)同加強(qiáng)，聯(lián)合使用IL-21有利于提高單純使用5-Fu的抗腫瘤效果；（3） IL-21與化療藥物半量5-Fu聯(lián)合使用時(shí)，抗