顏面播散性粟粒性狼瘡的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制探討.pdf

1、目的:顏面播散性粟粒性狼瘡(Lupus miliaris disseminatus faciei，LMDF)是發(fā)生于成年人顏面部的一種慢性炎癥性皮膚病，以紅色、紅褐色的結(jié)節(jié)為其基本特征。皮損多對(duì)稱分布，發(fā)生于顏面部，特別在頰部、鼻兩側(cè)、下眼瞼等處，少數(shù)病例可見發(fā)生于頸、肩等部位。LMDF的皮損往往表現(xiàn)為粟粒至綠豆大小的結(jié)節(jié)，略微高出于皮面呈半球形或扁平狀，表面光滑，質(zhì)地較柔軟。結(jié)節(jié)可分批出現(xiàn)，或孤立散發(fā)，有的呈集簇發(fā)生，典型表現(xiàn)為下眼瞼

2、皮損呈堤狀排列，數(shù)目不定，通常身體無(wú)自覺癥狀。該病的病程為慢性，結(jié)節(jié)往往持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，少數(shù)患者皮疹可自行消失，留有萎縮性瘢痕。該病的組織病理表現(xiàn)為:真皮內(nèi)可見呈結(jié)節(jié)樣分布的上皮樣細(xì)胞肉芽腫，中心有或無(wú)干酪樣壞死，可見郎格罕氏巨細(xì)胞，在結(jié)節(jié)的周圍常有較多的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。既往有學(xué)者認(rèn)為該病與結(jié)核桿菌的感染有關(guān)，但多數(shù)報(bào)道并未檢測(cè)到結(jié)核桿菌的存在。有文章認(rèn)為該病的病因是組織對(duì)異物產(chǎn)生的一種變態(tài)性肉芽腫反應(yīng);也有文章認(rèn)為該病類似酒渣鼻的一種變

3、性;另外有人檢測(cè)到LMDF皮損中干擾素-r(INF-r)、溶菌酶水平增高，血清中白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平升高，認(rèn)為該病與免疫異常有關(guān)。國(guó)內(nèi)有相關(guān)文章發(fā)現(xiàn)LMDF患者皮損中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)表達(dá)水平明顯高于正常皮膚，而已有實(shí)驗(yàn)表明TGF-β增高能夠誘導(dǎo)M2型單核-巨噬細(xì)胞集聚，CD68是M2型單核-巨噬細(xì)胞的特異性標(biāo)記之一。已知LMDF皮損中存在大量單核細(xì)胞，但是不明確該單核細(xì)胞是否為M2型單

4、核-巨噬細(xì)胞，國(guó)內(nèi)外關(guān)于其在LMDF發(fā)病及進(jìn)展中的作用尚未有明顯重視。研究表明，TGF-β1在該病中異常增高，可作為巨噬細(xì)胞極化因子誘導(dǎo)M1型單核-巨噬細(xì)胞（CD80為特異性標(biāo)記之一）向M2型單核-巨噬細(xì)胞極化，即呈現(xiàn)CD68陽(yáng)性。CD68是M2型單核-巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)記之一。M2型單核-巨噬細(xì)胞最初發(fā)現(xiàn)于腫瘤組織中，與腫瘤的營(yíng)養(yǎng)代謝、增殖及遷移密切相關(guān);它可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)，從而促進(jìn)相關(guān)組織中血管的增生;并且可

5、作為炎癥細(xì)胞，釋放環(huán)氧合酶-2（COX-2）、促血管生成素等炎癥因子，從而促進(jìn)疾病的發(fā)展。據(jù)此猜測(cè)顏面播散性粟粒性狼瘡皮損中M2型單核-巨噬細(xì)胞可能與該疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，本實(shí)驗(yàn)擬對(duì)患者皮損中TGF-β、CD68、COX-2的表達(dá)情況進(jìn)行研究，并與正常皮膚組織進(jìn)行對(duì)比，以探討M2型單核-巨噬細(xì)胞與LMDF發(fā)病的相關(guān)性以及該病的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制，豐富LMDF的免疫學(xué)研究，為L(zhǎng)MDF治療提供理論依據(jù)。
　　方法:LMDF患者的

6、病例來(lái)源于2010年1月～2015年1月之間就診于山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院皮膚科的患者共計(jì)39例，均經(jīng)臨床和組織病理確診為L(zhǎng)MDF，且均無(wú)其他全身性疾病，亦無(wú)感染表現(xiàn)。取患者皮損區(qū)組織用于常規(guī)病理分析。用免疫組化方法檢測(cè)皮損中CD68、TGF-β、COX-2的表達(dá)水平。選取本院普外科30例手術(shù)患者的健康皮膚作為正常對(duì)照，組織病理采用石蠟切片HE染色觀察;免疫組化采用SP法。同時(shí)提取2014年3例患者皮損的組織蛋白行Western blot檢

7、測(cè)TGF-β、CD68、COX-2的表達(dá)，應(yīng)用IMageJ分析結(jié)果，并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:相關(guān)臨床結(jié)果:39例患者中，男24例，女15例，年齡15～70歲，平均27.5±1.2歲;病程1～12個(gè)月，平均為5.33±0.58個(gè)月。均未述有結(jié)核感染病史?？刹榧靶仄?9例患者中，均未見有肺結(jié)核。常規(guī)組織病理檢查顯示:入選的39例LMDF患者皮損中均可見到真皮淺層有上皮樣細(xì)胞團(tuán)塊以及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫組化染色顯示:39例

8、患者病變部位與正常皮膚對(duì)比，可見陽(yáng)性差異性表達(dá)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在Western blot顯示:三種不同組織樣本之間，TGF-β、CD68、COX-2與正常皮膚表達(dá)對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:LMDF患者病理切片中可見TGF-β的表達(dá)增多，同時(shí)該分子可以誘導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，產(chǎn)生免疫反應(yīng)，并可以誘導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞極化，由M1型極化為CD68+巨噬細(xì)胞，即M2型單核-巨噬細(xì)胞，同時(shí)，M2型單核-巨噬細(xì)胞能夠分泌COX-2等炎性