類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制的研究----自身反應(yīng)性T細胞及骨橋蛋白在介導(dǎo)類風關(guān)發(fā)病中的分子免疫學機制.pdf

1、類風濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種病因仍未十分清楚的器官特異性的自身免疫性疾病,病變主要累及全身大小關(guān)節(jié),最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)強直,生活自理能力喪失.該研究繞開自身抗原和抗原特異性T細胞的傳統(tǒng)研究方法,直接研究37例RA患者病灶部位即關(guān)節(jié)滑膜組織浸潤的受某種自身抗原驅(qū)動的T淋巴細胞抗原受體(Tcellreceptor,TCR)β鏈的取用格局.研究發(fā)現(xiàn)中國人群RA患者病灶關(guān)節(jié)滑膜浸潤的T淋巴細胞抗原受體主要取用B

2、V14和BV16家族.采用Immunoscope技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)這些浸潤的T細胞呈單克隆或寡克隆擴增,其TCR第三互補決定區(qū)(Complementarity-determining Region,CDR)具有相同的CDR3長度.進一步采用DNA序列分析證明這些CDR3帶有相同的氨基酸序列(Common motif,共同基序).同時采用PCR-SSP方法對上述RA患者的HLA進行了分型,研究發(fā)現(xiàn)中國人群RA患者HLA基因型主要以HLA DRB

3、1<'*>0405為主要特征,與白種人RA患者完全不同(HLA DRB1<'*>0401,<'*>0404).基于上述研究提示中國人群RA患者病灶區(qū)自身反應(yīng)性T細胞受到自身抗原的驅(qū)動而發(fā)生TCR BV14和BV16的偏移,其中TCR BV16的偏移為國內(nèi)外首次報道.HLA DRB1*0405 RA患者具有TCR BV16取用的趨勢,提示TCR BV16取用受MHC的約束,可能為中國RA人群所特有.TCR CDR3共同基序的發(fā)現(xiàn)為進一步研