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1、項(xiàng)目名稱:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的免疫學(xué)機(jī)制及其干類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的免疫學(xué)機(jī)制及其干預(yù)策略的研究預(yù)策略的研究首席科學(xué)家:栗占國栗占國北京大學(xué)北京大學(xué)起止年限:20102010年1月20142014年8月依托部門:教育部教育部作用進(jìn)行了大量研究。在前期工作基礎(chǔ)上,本項(xiàng)目利用我們獨(dú)有的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺和充足的臨床樣本來源,對不同亞型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在CIA及RA患者發(fā)病過程數(shù)量和功能的異常以及免疫負(fù)調(diào)控機(jī)制、間充質(zhì)干細(xì)胞對CIA及RA患者T細(xì)胞活化的抑
2、制作用進(jìn)行了深入探討。并在前期芯片篩選結(jié)果基礎(chǔ)上,對我們發(fā)現(xiàn)的新的RA相關(guān)小分子進(jìn)行研究,探討其對各種免疫細(xì)胞增殖和分化功能以及膠原性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的影響。上述新型免疫負(fù)調(diào)控機(jī)制的深入研究將為RA免疫干預(yù)策略提供新的靶向。5.RA易感基因及早期易感基因及早期診斷靶斷靶標(biāo)研究研究:本團(tuán)隊(duì)已經(jīng)建立了先進(jìn)的RA遺傳易感性研究平臺,本項(xiàng)目從RA易感基因鑒定、單核甘酸多態(tài)性和拷貝數(shù)多態(tài)性分析等層面對RA發(fā)病的免疫遺傳學(xué)機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)研究,進(jìn)一步大樣
3、本分析前期發(fā)現(xiàn)的RA易感基因的遺傳特性和致病機(jī)制。除了易感基因可做為診斷靶標(biāo)外,本研究團(tuán)隊(duì)前期工作發(fā)現(xiàn)的一系列血清蛋白或抗原,甚至小分子等均可做為新型診斷靶標(biāo)用于RA臨床,本項(xiàng)目將對上述新的血清蛋白標(biāo)志分子或抗原進(jìn)行大樣本研究,為其用于臨床診斷靶標(biāo)提供重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。6.RA干預(yù)新策略的研究新策略的研究:本項(xiàng)目組成員既往圍繞上述RA發(fā)病的各環(huán)節(jié)進(jìn)行了大量的原創(chuàng)性研究。在前期研究基礎(chǔ)上,本項(xiàng)目利用獨(dú)有的一系列轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型,從RA自身免疫反
4、應(yīng)的啟動(dòng)、調(diào)控、炎癥反應(yīng)及骨破壞等四個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)免疫干預(yù)策略,并進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn),以傳統(tǒng)緩解病變抗風(fēng)濕藥(DMARDs)為對照,對不同環(huán)節(jié)的免疫治療方法的療效及機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)研究,為RA臨床治療靶向研究提供新的思路。上述主要研究內(nèi)容緊緊圍繞關(guān)鍵科學(xué)問題,從RA的自身免疫應(yīng)答啟動(dòng)、異常免疫應(yīng)答及炎癥和組織破壞等不同階段深入探討RA發(fā)病的免疫學(xué)機(jī)制,并對RA臨床診斷新靶標(biāo)和免疫干預(yù)新方法進(jìn)行研究,是各課題密切關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)性的基礎(chǔ)和臨床基礎(chǔ)研究工作
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