受者來源的轉(zhuǎn)化生長因子β1處理的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)異基因骨髓移植免疫耐受研究.pdf

1、本課題首次提出,在異基因骨髓移植的同時(shí),輸注受者來源的TGFβ-DCs,誘導(dǎo)供者T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)受者特異性的免疫耐受,在不用免疫抑制劑的情況下,預(yù)防或減輕急性GVHD的發(fā)生,并探討異基因骨髓移植中耐受和排斥發(fā)生的可能機(jī)制.本研究將為急性排斥和急性GVHD新的預(yù)防策略,提供理論和實(shí)驗(yàn)的依據(jù).本課題共分為三部分.第一部分:轉(zhuǎn)化生長因子β1對(duì)樹突狀細(xì)胞功能的影響第二部分:轉(zhuǎn)化生長因子β1通過Toll樣受體4通路抑制DCs成熟第三部分:受者來源

2、的轉(zhuǎn)化生長因子β1處理的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)小鼠異基因骨髓移植免疫耐受小結(jié):1、GM-CSF合用TGF-β1能培養(yǎng)出小鼠骨髓來源的DCs,且TGFβ-DCs具有未成熟的表型,體外能誘導(dǎo)特異的異基因免疫耐受.2、較常規(guī)培養(yǎng)的imDCs,TGFβ-DCs對(duì)外源性的成熟刺激信號(hào)(LPS)反應(yīng)比較"遲鈍",有抵抗成熟的特性,分泌Th1細(xì)胞因子IL-12p70的能力下降,而Th2細(xì)胞因子IL-10的分泌增加,并下調(diào)了趨化因子MIP-1α、MCP-1和I

3、P-10 mRNA表達(dá).3、TGF-β1可能通過抑制DCs表面TLR4的表達(dá),進(jìn)而影響NF-κB活性和ERK1/2、p38的磷酸化,最終抑制了LPS的刺激成熟功能.4、異基因骨髓移植同時(shí),過繼輸注體外擴(kuò)增的受者來源的TGFβ-DCs,能減輕受鼠急性GVHD癥狀,延長小鼠生存時(shí)間,而供者來源、第三群小鼠來源的TGFβ-DCs和受者來源的imDCs無明顯效果.5、受者來源的TGFβ-DCs誘導(dǎo)異基因骨髓移植免疫耐受的機(jī)制,可能是通過抑制Th