內(nèi)源性活性氧在血小板膜蛋白GP1bα酶切中的作用.pdf

1、GPIbα啟動胞外區(qū)酶切已成為一種普遍接受的血小板功能的負調(diào)控機制。但是，體內(nèi)或體外，血小板受到生理或非生理劑刺激，誘導(dǎo)GPIbα胞外區(qū)酶切的機制還不完全清楚。本實驗，我們發(fā)現(xiàn)，膠原，凝血酶和鈣離子載體A23187誘導(dǎo)血小板內(nèi)活性氧（ROS）水平升高，同時誘導(dǎo)GPIbα胞外區(qū)酶切。ROS清除劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）和二硫蘇糖醇（DTT）不僅降低膠原，凝血酶，鈣離子載體A23187誘導(dǎo)的ROS的產(chǎn)生，而且還抑制GPIbα胞外區(qū)酶切。有

2、趣的是，公認的鈣蛋白酶激活劑，地布卡因，也同時誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生和GPIbα酶切，NAC和DTT也明顯減少地布卡因誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生和GPIbα酶切。此外，鈣蛋白酶抑制劑鈣蛋白酶抑制劑I和芐氧羰基-纈氨酰基苯丙（MDL），不僅明顯降低地布卡因誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生，也抑制A23187和凝血酶誘導(dǎo)的ROS的產(chǎn)生。這些數(shù)據(jù)表明，活性氧在膠原，凝血酶，和鈣離子載體A23187誘導(dǎo)GPIbα啟動胞外域酶切中起著關(guān)鍵的作用。鈣蛋白酶是一個上游調(diào)節(jié)器，調(diào)節(jié)R