MTHFR基因突變及Hcy與中青年腦卒中的關(guān)系.pdf

1、目的:探討N5, N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(N5,N10-methylene tetrahydrofo1ate reductase,MTHFR)基因突變在中青年腦出血、腦梗死和正常對照組之間的分布;該突變對葉酸、VitB12和同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)代謝的影響;以及MTHFR基因突變與中青年腦卒中的遺傳相關(guān)性。分析高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia,HHcy)與腦卒中傳統(tǒng)危險因素之間

2、的關(guān)系,為中青年腦卒中的一級預(yù)防尋找新的獨立危險因素。
　　方法:收集107例青年腦卒中患者(年齡18-60歲;其中,腦出血47例,A組;腦梗死60例,B組)和59例正常對照者(性別及年齡與A、B兩組匹配)的一般資料。采用PCR-RFLP技術(shù)檢測MTHFR基因C677T多態(tài)性;應(yīng)用高效液相色譜熒光檢測法測定空腹血漿Hcy濃度;用化學(xué)發(fā)光法測定血清葉酸和VitB12濃度;血糖、血脂、肝功能和腎功能等由我院生化室常規(guī)測定。
　　

3、結(jié)果:
　　(1)A組和B組空腹血漿Hcy濃度均值分別為23.38±10.37μmol/L和21.76±9.04μmol/L,均顯著高于對照組11.37±5.17μmol/L(P<0.01);而A組和B組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.01)。
　　(2)A組和B組中HHcy檢出率分別為68.09％和66.67%,兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.01),而對照組檢出率為5.05%,與前兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

4、　　(3)血清葉酸濃度A組和B組均明顯低于對照組,分別為4.87±2.38ng/ml、3.77±2.18ng/ml和6.87±1.38ng/ml;A組和B組血清VitB12濃度分別為452.87±112.38pg/ml和454.87±121.38pg/ml,明顯低于對照組652.87±212.38ng/ml(P<0.01);A組和B組間血清葉酸和VitB12濃度比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
　　(4)經(jīng)Spearman相關(guān)分

5、析、多元逐步回歸分析及Logistic回歸分析,結(jié)果表明空腹血漿Hcy濃度與血清葉酸和VitB12濃度呈負相關(guān)(回歸系數(shù)b分別為-0.3027和-0.2153);HHcy與腦卒中發(fā)病的獨立危險因素獨立相關(guān)(OR為<10.49,其95%CI1.592~5.057)。
　　(5)MTHFR基因C667T多態(tài)性有三種基因型:純合突變(T/T)型、雜合突變(T/C)型和野生突變(C/C)型。
　　(6)A組T/T型、T/C型和C/C

6、型頻率分別為34.04%、48.94%、17.02%;B組分別為33.33%、48.34%、18.33%;兩者比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。對照組分別為20.33%、30.52%、45.15%;與A、B兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。A組T等位基因頻率為58.51%,B組為57.50%,與其比較,對照組為29.63%,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　(7)三種基因型的血清葉酸和VitB12濃度比較,T/T和T/C基因