砷中毒對ERα基因表達的影響及其致癌機制研究.pdf

1、目的探討不同水砷劑量慢性砷暴露人群體內(nèi)砷甲基化代謝水平的變化、ERα(EstrogenReceptor-alpha雌激素受體α)基因CpG島甲基化水平的變化及其與ERα基因表達的關系，為砷中毒的致癌機理提供理論依據(jù)，為砷性癌癥生物標志物的篩選提供新的思路。方法采用分子流行病學調(diào)查方法，在飲水型地方性砷中毒病區(qū)選擇調(diào)查對象322人，依據(jù)飲水砷濃度分為高、中、低、對照4個劑量組。運用實時熒光定量RT-PCR技術，檢測其淋巴細胞ERα基因表達

2、水平，用Methylight方法檢測ERα基因CpG島甲基化水平，用砷形態(tài)分析儀對尿中不同形態(tài)的有機砷進行檢測，并引入MCQ(MethylConsumptionQuantity甲基消耗量)值反映砷代謝過程中的甲基消耗量。分析砷的甲基化代謝水平、ERα基因CpG島甲基化水平的變化及其與ERα基因表達的關系。結(jié)果與對照組相比，低劑量組ERα基因表達水平及其CpG島甲基化陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而中、高劑量組CpG島甲基化陽性

3、率降低(P＜0.01)，ERα基因表達水平提高(P＜0.01)；不同砷劑量組CpG島甲基化陽性樣本與陰性樣本相比，ERα基因表達均有下降趨勢(P＜0.05)；砷暴露組尿中MCQ值，CpG島甲基化陽性樣本與陰性樣本相比也具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論無機砷的攝人可以引起ERα基因CpG島甲基化水平降低，從而使其表達水平提高，這一變化與機體內(nèi)無機砷的甲基化代謝密切相關，可能在砷性癌癥的發(fā)生中起著重要作用；砷可以影響ERα的生成，可認為