FGF-21表達下調對ApoEˉ-ˉ小鼠肝臟糖異生相關基因表達的影響及其機制研究.pdf

1、目的：探討成纖維細胞生長因子-21(FGF-21)基因表達下調對ApoE基因敲除小鼠肝臟糖異生相關基因表達的影響，及可能的作用機制。
　　方法：24只鼠齡8周的雄性ApoE基因敲除小鼠隨機分為普通飼料對照組(NC組，n=6)，普食+pAd-shFGF-21組(NF組，n=6)，高脂飼料對照組(HC，n=6)和高脂+pAd-shFGF-21組(HF，n=6)，各組小鼠均喂養(yǎng)16周，NF、HF組于15周末分別給予尾靜脈注射pAd-sh

2、FGF-21，第16周末取小鼠肝臟，采用real-time熒光定量PCR和Western-blot的方法檢測各組小鼠肝糖異生相關基因及JAK2/STAT3信號通路mRNA和蛋白水平的變化。
　　結果：在普食與高脂飲食喂養(yǎng)條件下，F(xiàn)GF-21抑制組與相應對照組相比，肝臟FGF-21 mRNA水平分別降低76.6％和40.9％(p<0.05)；蛋白表達水平分別降低67.8％和49.6％(p<0.05)；β-klotho、FGFR1和F

3、GFR3 mRNA水平降低(p<0.05)，F(xiàn)GFR2和FGFR4mRNA水平無明顯變化(p>0.05)；PGC-1α mRNA水平降低(p<0.05)；糖異生相關基因G6pase和PEPCK mRNA和蛋白表達水平較對照組明顯升高(p<0.05)；總STAT3 mRNA水平無明顯變化(p>0.05)，肝臟中SOCS3、IL-6 mRNA表達水平降低(p<0.05)，磷酸化的STAT3、SOCS3蛋白表達量降低(p<0.05)。