RXRα激動劑對糖尿病小鼠肝FGF21表達的調控及其對動脈硬化的影響.pdf

1、目的：探討視黃醇類X受體α(Retinoid X receptor alpha，RXRα)激動劑蓓薩羅丁(Bexarotene,Bex)對鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)誘導的載脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)敲除小鼠肝糖脂代謝調節(jié)蛋白成纖維細胞生長因子21(Fibroblast growth factor21，F(xiàn)GF21)表達的調控及其對動脈粥樣硬化的影響。
　　方法：動物分組：C57小鼠

2、（正常對照組）8只；52只ApoE-/-小鼠隨機分為四組：ApoE-/-組、STZ-ApoE-/-組、STZ-ApoE-/-+Bex(10 mg/kg/d)組、STZ-Apo E-/-+Bex(30mg/kg/d)組。S TZ腹腔注射法構建糖尿病動物模型；葡萄糖氧化酶法測定血糖水平，酶法及勻相測定法測定血脂水平（以上檢測均由本院檢驗科完成）；Real-time PCR法測肝臟組織FGF21的mRNA水平；Western blotting

3、法肝臟組織FGF21蛋白水平；蘇丹Ⅲ染色觀察胸主動脈脂質斑塊；H-E染色檢測胸主動脈斑塊面積；體外培養(yǎng)肝細胞用葡萄糖(25mM)及RXRα激動劑9-cis-RA(10-7M)進行干預試驗并觀察FGF21mRNA及蛋白表達。
　　結果：（1）與C57組相比，ApoE-/-組血糖水平無明顯差別，而STZ-ApoE-/-組的血糖較C57組明顯增高；蓓薩羅丁呈劑量依賴性降低STZ-ApoE-/-小鼠空腹血糖水平，STZ-ApoE-/-+B

4、ex(30mg/kg/d)組血糖水平顯著低于STZ-ApoE-/-組(14.7±2.68mM VS17.82±2.26 mM，P<0.05)；（2）與ApoE-/-組相比，STZ-ApoE-/-組小鼠肝臟FGF21表達顯著增加，蓓薩羅丁呈劑量依賴性降低STZ-Apo E-/-小鼠肝臟組織FGF21mRNA及蛋白水平，STZ-ApoE-/-+Bex(10mg/kg/d)組兩者表達水平明顯低于STZ-ApoE-/-組（其相對值分別為:FGF

5、21 mRN A17.54±3.15 VS40.15±6.26，P<0.05；FGF21蛋白0.192±0.030 VS0.426±0.095，P<0.05）；（3）與C57組相比，ApoE-/-組血清TG、TCHO及LDL-C水平均升高，STZ-ApoE-/-組的血脂水平更高。蓓薩羅丁可改善血清TG、TCHO、LDL-C水平，提高HDL-C水平，并抑制小鼠胸主動脈脂肪沉積、減小斑塊面積，與STZ-ApoE-/-組相比，STZ-ApoE

6、-/-+Bex(10mg/kg/d)及STZ-ApoE-/-+Bex(30mg/kg/d)動脈斑塊面積均顯著降低(78.72±4.62um2或46.13±7.56um2 VS94.06±8.04um2, P<0.05)。（4）高糖(25mM)干預呈時間依賴性促進小鼠肝細胞FGF21蛋白表達水平，與空白對照組相比，干預2小時后FGF21 mRNA及蛋白表達水平均顯著增加(P<0.05)，干預8小時后FGF21水平達到峰點；RXR激動劑9-