夏膝顆粒降壓作用及對(duì)SHR心肌細(xì)胞外基質(zhì)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察夏膝顆粒對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓及心肌細(xì)胞外基質(zhì)的影響。 方法：12周齡雄、雌性各25只SHR隨機(jī)分為SHR空白組、纈沙坦組、夏膝顆粒高劑量組、夏膝中劑量組、夏膝低劑量組，每組10只，另取8只WKY大鼠作為正常對(duì)照組，給藥8周觀察各項(xiàng)指標(biāo)。 結(jié)果： 1.夏膝顆粒對(duì)SHR血壓和心肌結(jié)構(gòu)的影響 1.1對(duì)SHR行為和一般狀態(tài)的影響研究表明夏膝顆粒能改善SHR行為和一般狀態(tài)，表明夏膝顆粒對(duì)SHR的一般生存

2、狀態(tài)有一定的調(diào)理作用。 1.2對(duì)SHR血壓的影響夏膝顆粒能抑制SHR 血壓隨年齡增長而升高的趨勢(shì)，給藥4周到6周后與空白組比較即有顯著性差異（P<0.05），且降壓效果平穩(wěn)持久而有效。 1.3對(duì)SHR左心室肥厚的影響夏膝顆粒能降低SHR左心室重量指數(shù)（LVWI），與空白組比較有顯著性差異（P<0.01），表明夏膝顆粒能在一定程度上逆轉(zhuǎn)左心室肥厚（LVH）。對(duì)心臟的形態(tài)學(xué)觀察：給藥8周后，夏膝顆粒能明顯減輕SHR心肌細(xì)胞肥

3、大，減少細(xì)胞外基質(zhì)的增生提示夏膝顆粒能減輕心臟損害。 2.夏膝顆粒對(duì)SHR 心肌細(xì)胞外基質(zhì)的影響 2.1對(duì)血清Ⅰ型前膠原羧基端肽（PⅠCP）、血清III 型前膠原氨基端肽（P ⅢNP）濃度和血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的影響采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定。結(jié)果表明，SHR血清PICP、P ⅢNP、AngⅡ濃度顯著高于WKY 對(duì)照組（P<0.01）；給予不同劑量夏膝顆粒后調(diào)控PICP、P ⅢNP、AngⅡ的水平亦有所

4、不同，即陽性藥組和夏膝顆粒高劑量組與WKY組比較無明顯差異（P>0.05），但夏膝顆粒中、低劑量組與WKY 對(duì)照組比較有顯著性差異（P<0.05）；陽性藥組、夏膝高、中劑量組與SHR模型組比較有顯著差異（P<0.01），在PICP檢查中夏膝低劑量組與SHR 比較未見明顯差異，而高、中兩組有差異。揭示I型膠原、III型膠原升高可能是SHR心室肥厚的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，夏膝顆粒能通過降低I 型膠原、III型膠原和AngⅡ濃度而發(fā)揮對(duì)SHR細(xì)胞外基

5、質(zhì)的調(diào)理作用，起到改善基質(zhì)增生的作用。 2.2對(duì)血清MMP-1的影響采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定SHR血清MMP-1濃度。SHR血清MMP-1濃度顯著低于WKY對(duì)照組（P<0.01）；給予不同劑量夏膝顆粒后調(diào)控MMP-1的水平也存在不同變化，即陽性藥組和夏膝顆粒高劑量組與WKY組比較無明顯差異（P>0.05），但夏膝顆粒中、低劑量組與WKY對(duì)照組比較有顯著性差異（P<0.05）；陽性藥組、夏膝高、中、低劑量組與SHR模型

6、組比較都有顯著差異（P<0.05）。 2.3對(duì)心肌TGF-?1表達(dá)的影響用免疫組化法（ICH）檢測(cè)心肌TGF-?1表達(dá)，用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)心肌TGF-β1基因表達(dá)的含量。結(jié)果表明夏膝顆粒對(duì)SHR具有降低心肌TGF-β1含量的作用，并降低心肌TGF-?1蛋白及基因表達(dá)。揭示夏膝顆?？赏ㄟ^抑制轉(zhuǎn)化生長因子，發(fā)揮調(diào)節(jié)功能而降低SHR的細(xì)胞外基質(zhì)過度表達(dá)，恢復(fù)細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解的平衡，具有類似血管緊張素受體拮抗劑

7、（ARB）的調(diào)控機(jī)制。 結(jié) 論： 1.研究顯示，調(diào)肝腎、解毒通絡(luò)治法及其方藥（夏膝顆粒）在高血壓發(fā)病不同時(shí)段給藥，有確切的延緩血壓上升的作用，而且作用效果平穩(wěn)、持久、緩和，以全程給藥組作用最佳，從而部分揭示了這一臨床組方思路的可行性與合理性。 2.夏膝顆粒能有效改善心肌細(xì)胞肥大和細(xì)胞外膠原組織的過度合成，提示該藥能夠逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚現(xiàn)象，具有一定的心臟保護(hù)作用。 3.夏膝顆粒能夠有效調(diào)控血清PICP、P