夏膝顆粒降壓作用及對SHR心肌細胞外基質影響的實驗研究.pdf

1、目的：觀察夏膝顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及心肌細胞外基質的影響。 方法：12周齡雄、雌性各25只SHR隨機分為SHR空白組、纈沙坦組、夏膝顆粒高劑量組、夏膝中劑量組、夏膝低劑量組，每組10只，另取8只WKY大鼠作為正常對照組，給藥8周觀察各項指標。 結果： 1.夏膝顆粒對SHR血壓和心肌結構的影響 1.1對SHR行為和一般狀態(tài)的影響研究表明夏膝顆粒能改善SHR行為和一般狀態(tài)，表明夏膝顆粒對SHR的一般生存

2、狀態(tài)有一定的調理作用。 1.2對SHR血壓的影響夏膝顆粒能抑制SHR 血壓隨年齡增長而升高的趨勢，給藥4周到6周后與空白組比較即有顯著性差異（P<0.05），且降壓效果平穩(wěn)持久而有效。 1.3對SHR左心室肥厚的影響夏膝顆粒能降低SHR左心室重量指數(shù)（LVWI），與空白組比較有顯著性差異（P<0.01），表明夏膝顆粒能在一定程度上逆轉左心室肥厚（LVH）。對心臟的形態(tài)學觀察：給藥8周后，夏膝顆粒能明顯減輕SHR心肌細胞肥

3、大，減少細胞外基質的增生提示夏膝顆粒能減輕心臟損害。 2.夏膝顆粒對SHR 心肌細胞外基質的影響 2.1對血清Ⅰ型前膠原羧基端肽（PⅠCP）、血清III 型前膠原氨基端肽（P ⅢNP）濃度和血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的影響采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定。結果表明，SHR血清PICP、P ⅢNP、AngⅡ濃度顯著高于WKY 對照組（P<0.01）；給予不同劑量夏膝顆粒后調控PICP、P ⅢNP、AngⅡ的水平亦有所

4、不同，即陽性藥組和夏膝顆粒高劑量組與WKY組比較無明顯差異（P>0.05），但夏膝顆粒中、低劑量組與WKY 對照組比較有顯著性差異（P<0.05）；陽性藥組、夏膝高、中劑量組與SHR模型組比較有顯著差異（P<0.01），在PICP檢查中夏膝低劑量組與SHR 比較未見明顯差異，而高、中兩組有差異。揭示I型膠原、III型膠原升高可能是SHR心室肥厚的物質基礎之一，夏膝顆粒能通過降低I 型膠原、III型膠原和AngⅡ濃度而發(fā)揮對SHR細胞外基

5、質的調理作用，起到改善基質增生的作用。 2.2對血清MMP-1的影響采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定SHR血清MMP-1濃度。SHR血清MMP-1濃度顯著低于WKY對照組（P<0.01）；給予不同劑量夏膝顆粒后調控MMP-1的水平也存在不同變化，即陽性藥組和夏膝顆粒高劑量組與WKY組比較無明顯差異（P>0.05），但夏膝顆粒中、低劑量組與WKY對照組比較有顯著性差異（P<0.05）；陽性藥組、夏膝高、中、低劑量組與SHR模型

6、組比較都有顯著差異（P<0.05）。 2.3對心肌TGF-?1表達的影響用免疫組化法（ICH）檢測心肌TGF-?1表達，用逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測心肌TGF-β1基因表達的含量。結果表明夏膝顆粒對SHR具有降低心肌TGF-β1含量的作用，并降低心肌TGF-?1蛋白及基因表達。揭示夏膝顆?？赏ㄟ^抑制轉化生長因子，發(fā)揮調節(jié)功能而降低SHR的細胞外基質過度表達，恢復細胞外基質合成和降解的平衡，具有類似血管緊張素受體拮抗劑

7、（ARB）的調控機制。 結 論： 1.研究顯示，調肝腎、解毒通絡治法及其方藥（夏膝顆粒）在高血壓發(fā)病不同時段給藥，有確切的延緩血壓上升的作用，而且作用效果平穩(wěn)、持久、緩和，以全程給藥組作用最佳，從而部分揭示了這一臨床組方思路的可行性與合理性。 2.夏膝顆粒能有效改善心肌細胞肥大和細胞外膠原組織的過度合成，提示該藥能夠逆轉高血壓左室肥厚現(xiàn)象，具有一定的心臟保護作用。 3.夏膝顆粒能夠有效調控血清PICP、P