特利加壓素對(duì)感染性休克大鼠腎皮質(zhì)微循環(huán)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、[目的]
　　 探討特利加壓素(Terlipressin，TP)對(duì)感染性休克大鼠腎皮質(zhì)微循環(huán)的影響。
　　 [方法]
　　 清潔級(jí)雄性Wiser大鼠(N=25)隨機(jī)分為三組，假手術(shù)(Sham)組(N=5)、去甲腎上腺素(Norepinephrine，NE)組(N=10)和特利加壓素(TP)組(N=10)。NE組和TP組尾靜脈給予脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)（5mg/kg，共0.5mL）復(fù)

2、制感染性休克模型（平均動(dòng)脈壓較基礎(chǔ)值下降40mmHg維持30分鐘），Sham組清潔級(jí)雄性Wistar大鼠靜脈給予安慰劑(0.9％ NaC(I)0.5mL)作為對(duì)照組。TP組和NE組靜脈維持輸液0.9％NaCl(5mL/kg.h)，同時(shí)分別應(yīng)用特利加壓素、去甲腎上腺素進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)復(fù)蘇（平均動(dòng)脈壓恢復(fù)并維持在基礎(chǔ)水平并維持30分鐘認(rèn)為復(fù)蘇成功），Sham組持續(xù)予以輸注0.9％NaC(l)(液體輸注速度5mL/kg.h)，分別于基礎(chǔ)狀態(tài)、感

3、染性休克模型時(shí)、復(fù)蘇后30分鐘和復(fù)蘇后2小時(shí)記錄血流動(dòng)力學(xué)、動(dòng)脈血?dú)夥治?，并通過(guò)旁流暗視野成像技術(shù)(Sidestream Dark-Field Imaging，SDF)采集清晰穩(wěn)定的腎皮質(zhì)微循環(huán)圖像。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)記錄整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的尿量，并抽血檢測(cè)肌酐水平，處死大鼠后取腎臟行病理學(xué)檢查。微循環(huán)圖像采用AVA3.0進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。
　　 [結(jié)果]
　　 (1) NE組和TP組感染性休克模型

4、復(fù)制成功(平均動(dòng)脈壓下降約48±5mmHg)。三組動(dòng)物在體重、麻醉劑用量、實(shí)驗(yàn)用時(shí)方面并無(wú)明顯差異，TP組和NE組LPS劑量、平均動(dòng)脈壓(Mean arterial pressure，MAP)下降程度無(wú)差異。
　　 (2) TP(10.8±6.0ug/kg.h)和NE(15.2±7.6ug/kg.min)均可有效恢復(fù)感染性休克的MAP至基礎(chǔ)水平。復(fù)蘇后TP組心率均較NE組降低（復(fù)蘇30分鐘TP組273±19bpm對(duì)NE組308±

5、34bpm，p＜0.05;復(fù)蘇2小時(shí)TP組267±22bpm對(duì)NE組308±29bpm，p＜0.05）。(3)基礎(chǔ)狀態(tài)下三組動(dòng)物的腎皮質(zhì)小血管總密度（Total Small Vessel Density，TVDs）、灌注小血管密度(Perfused Small Vessel Density，PVDs)、灌注小血管比例(Proportion of Perfused Small Vessels，PPVs)、微血管流量指數(shù)(Microvasc

6、ular Flow Index，MFI)、De backer score、異質(zhì)性指數(shù)并無(wú)差異。感染性休克模型時(shí)，TP組和NE組的TVDs、MFI較基礎(chǔ)狀態(tài)時(shí)下降（TVDs TP組23.95±2.21mm/mm2 VS.28.84±1.66 mm/mm2，p＜0.05;NE組24.33±1.71 mm/mm2 VS.28.98±0.95mm/mm2,p＜0.05; MFI TP組1.95±0.44 VS.3.82±0.26，p＜0.05;

7、 NE組2.01±0.24 VS.3.92±0.10，p＜0.05）;異質(zhì)性指數(shù)較基礎(chǔ)增加(TP組0.3405±0.1133 VS.0.0691±0.0715,p＜0.05; NE組0.3608±0.2551 VS.0.0592±0.0814,p＜0.05); TP組和NE組間比較并無(wú)差異。復(fù)蘇30分鐘TP組的TVDs、PVDs、PPVs、MFI高于NE組(TVDs26.60±2.80mm/mm2 VS.23.52±2.34mm/mm2

8、,p＜0.05; PVDs26.05±3.62mm/mm2 VS.12.79±7.53mm/mm2,p＜0.05; PPVs96.6±5.3％ VS.51.9±25.6％,p＜0.05; MFI3.17±0.52 VS.1.62±0.78，p＜0.05);異質(zhì)性指數(shù)低于NE組(0.2409±0.1802VS.0.7553±0.4036，p＜0.05)。復(fù)蘇2小時(shí)TP組的PVDs、PPVs、MFI高于NE組(PVDs25.70±2.11m

9、m/mm2 VS.11.87±9.72mm/mm2，p＜0.05; PPVs96.9±2.9％ VS.47.0±34.3％,p＜0.05; MFI2.97±0.40 VS.1.64±0.89，p＜0.05);異質(zhì)性指數(shù)低于NE組(0.2726±0.1659 VS.0.7305±0.3113，p＜0.05)。(4)實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)TP組的尿量水平高于NE組(1.26±0.71mL VS.0.50±0.35mL，p＜0.05);同時(shí)TP組尿量水平

10、也高于Sham組(1.26±0.71mL VS.0.48±0.24mL，p＜0.05)。但是三組動(dòng)物肌酐水平檢測(cè)無(wú)明顯差異，分別為48.6±21.7umol/L（TP組）、65.0±16.0umol/L（NE組）、49.4±11.5umol/L(Sham組)。(5)腎臟組織病理學(xué)提示TP組和NE組腎小球內(nèi)皮和系膜細(xì)胞增生，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小管管腔內(nèi)可見(jiàn)透明管型，間質(zhì)可見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。
　　 [結(jié)論]
　　 特利加壓素和去