兩種血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)下大鼠動(dòng)脈血管反應(yīng)性變化及其機(jī)理的研究.pdf

1、心血管疾病目前是世界上發(fā)病率和死亡率最高的疾患之一。血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)的變化對血管結(jié)構(gòu)和功能有著重要的影響。諸如動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、心肌梗死、高血壓、冠心病等常見心血管疾病的發(fā)生都與動(dòng)脈血管中的血液流動(dòng)密切相關(guān)。血液流動(dòng)區(qū)域內(nèi)壓力、速度、管壁切應(yīng)力的變化，可以通過影響動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的適應(yīng)性機(jī)制，導(dǎo)致血管壁發(fā)生病理改變。甲狀腺功能亢進(jìn)會(huì)造成動(dòng)脈血管血液流動(dòng)區(qū)域內(nèi)的壓力增高、速度加快、管壁切應(yīng)力變大；模擬失重將導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈系統(tǒng)

2、灌注壓下降，血流減少，血液流動(dòng)區(qū)域內(nèi)的壓力下降、速度減慢、管壁切應(yīng)力變小。這兩種高、低不同的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)與心血管疾病的關(guān)系還缺乏深入系統(tǒng)的研究。因此可以通過深入研究不同血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)對動(dòng)脈血管的影響，來更好地了解心血管疾病的發(fā)病機(jī)理。 目的 通過研究甲狀腺功能亢時(shí)動(dòng)脈內(nèi)血液流動(dòng)的高動(dòng)力狀態(tài)及模擬失重時(shí)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血液流動(dòng)的低動(dòng)力狀態(tài)對血管反應(yīng)性的影響，了解心血管疾病的發(fā)病機(jī)理及航天飛行后立位耐力不良的發(fā)生機(jī)理。

3、方法 建立甲亢大鼠模型及尾部懸吊模擬失重大鼠模型。采用離體動(dòng)脈血管環(huán)技術(shù)研究甲亢大鼠腎動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈、股動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈和腦基底動(dòng)脈、腸系膜分支小動(dòng)脈血管反應(yīng)性的改變，以及模擬失重大鼠冠狀動(dòng)脈血管反應(yīng)性的改變；利用光鏡、電鏡技術(shù)對模擬失重大鼠冠狀動(dòng)脈組織形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)的改變進(jìn)行觀察；利用蛋白免疫印跡技術(shù)測定動(dòng)脈中eNOS和iNOS蛋白表達(dá)。 結(jié)果 1、甲亢時(shí)高血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)下，大鼠腎動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈、股動(dòng)脈、頸總

4、動(dòng)脈對KCl 和PE 的收縮反應(yīng)性降低，對Ach 的舒張反應(yīng)性增強(qiáng)，對SNP的舒張反應(yīng)無明顯改變。甲亢大鼠各部位動(dòng)脈對KCl、Ach 敏感性增加，對PE、SNP 敏感性沒有明顯改變。 2、甲亢時(shí)高血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)下，大鼠腦基底動(dòng)脈、腸系膜分支小動(dòng)脈血管對KCl 和5-HT 或PE 的的收縮反應(yīng)性降低，對Ach 的舒張反應(yīng)性增強(qiáng)，對SNP 的舒張反應(yīng)無明顯改變。甲亢大鼠各部位小動(dòng)脈對KCl、Ach 敏感性增加，對5-HT 或PE、S

5、NP 的敏感性沒有明顯改變。 3、甲亢大鼠腸系膜分支小動(dòng)脈和基底動(dòng)脈中eNOS 蛋白表達(dá)量顯著增多；甲亢大鼠腸系膜分支小動(dòng)脈和基底動(dòng)脈中檢測到iNOS 蛋白表達(dá)，而對照組中未檢測到iNOS 蛋白表達(dá)。 4、兩周模擬失重大鼠冠狀動(dòng)脈對KCl 和PE 的收縮反應(yīng)性降低，對Ach、SNP 的舒張反應(yīng)性降低；對KCl、Ach 的敏感性下降，對PE、SNP 敏感性沒有明顯改變。 5、兩周模擬失重大鼠冠狀動(dòng)脈組織形態(tài)及超微結(jié)

6、構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)，血管平滑肌萎縮，血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生病理改變。 6、兩周模擬失重大鼠冠狀動(dòng)脈中eNOS 蛋白表達(dá)顯著降低；在模擬失重組及對照組大鼠冠狀動(dòng)脈中均未檢測到iNOS 蛋白表達(dá)。 結(jié)論 甲亢時(shí)高血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)可能通過對血管平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的影響，使動(dòng)脈血管收縮反應(yīng)性減弱、內(nèi)皮依賴的舒張反應(yīng)性增強(qiáng)；高血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)可能通過NO 的增加，來使高切應(yīng)力下血管的內(nèi)皮依賴性舒張?jiān)鰪?qiáng)。模擬失重大鼠冠狀動(dòng)脈低血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)